赤血球造血におけるヘムによるシグナル伝達と細胞分裂の制御機構

血红素介导的红细胞生成信号转导和细胞分裂的控制机制

• 批准号: 17790636
• 负责人: 藤原 実名美
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790636/
• 关键词: ヘム; 細胞分裂

申請者の教室ではヘムを酸素運搬分子としてだけでなく、赤血球特異的遺伝子の発現を調節する分子として捉え研究を進めてきた。その研究アプローチとして、ヘムに制御される新規赤血球特異的遺伝子群を同定するためにヘム欠損赤芽球と野生型赤芽球における遣伝子発現プロフィールのスクリーニングを行い、造血組織特異的、赤血球系列特異的発現が認められる遺伝子を探索した結果、複数のヘム制御下にある未知の赤血球特異的遺伝子を同定し得た。そのうち本研究では、DNA-microtube関連遺伝子であるNusap(nucleolar spindle-associated protein)、について焦点を絞り、赤血球造血におけるその役割を解析した。NuSAP遺伝子をマウス赤白血病細胞株(MEL)に一過性に強制発現させ細胞周期を検討した結果、対照と比べG2/M期の割合が著明に増加した。さらに瀉血により赤芽球造血を促進させた貧血マウスと対照マウス由来のTER119陽性赤芽球におけるNuSAP遺伝子の発現を比較した結果、前者において有意な高発現を認めた。また、マウス由来のTER119陽性赤芽球をさらにCD71^<high>(好塩基性赤芽球分画)とCD71^<low>(正染性赤芽球分画)に分離しそれぞれの分画におけるNuSAP遺伝子の発現を検討した結果、より増殖活性の高いと報告されている前者において有意な高発現を認めた。本遺伝子のヘムを介した発現制御機構を明らかにするため、MEL細胞を用いてプロモーター解析を行った結果、NF-Yにより発現が制御されていることが明らかとなった。以上の結果から、ヘムはNuSAPを介し、赤血球造血を制御している可能性が示唆された。

In the classroom, there was a lot of acid transfer in the classroom, and the molecular capture of red blood cells was further studied. In this study, we did some research on the detection of red blood cells in the subgroup of red blood cells, the results of the exploration of red blood cells, hematopoietic tissue characteristics and red blood cell series characteristics. The complex number is the same as that of the unknown red blood cell. In this study, DNA-microtube was used in this study, Nusap (nucleolar spindle-associated protein), hemopoietic focus, hematopoiesis and hematopoiesis were analyzed in this study. The results of NuSAP cell cycle analysis of erythroleukemia cell line (MEL) were compared with those of phase G _ 2

项目成果

Functional Analyses and Transcriptional Regulation of Mouse Nuclear Spindle-Associated Protein (NuSAF) Gene in Erythroid Cells : Essential Role of NF-Y

红系细胞中小鼠核纺锤体相关蛋白 (NuSAF) 基因的功能分析和转录调控：NF-Y 的重要作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: British Journal of Haematology. 135
• 作者: Fujiwara T;Harigae H;Takahashi S;Okitsu Y;Yokoyama H;Yamada FM;Ishizawa K;Kameoka J;Kaku M;Sasaki T
• 通讯作者: Sasaki T