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好中球造血におけるG-CSF受容体シグナルとC/EBPαとのクロストークの解明

阐明中性粒细胞造血过程中 G-CSF 受体信号与 C/EBPα 之间的串扰

基本信息

批准号：
17790648
负责人：
亀崎健次郎
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790648/
关键词：
G-CSF C EBPα G-CSF受容体好中球造血 ERK

项目摘要

転写因子であるC/EBPαおよびサイトカインであるG-CSFとその受容体を介するシグナル伝達経路は、好中球造血に必須である。我々はG-CSF刺激によりC/EBPαの転写能が亢進すること、G-CSF受容体のY704とY764のチロシン基のリン酸化から始まる古典的MAPK経路が、G-CSF刺激によるC/EBPα転写能亢進の主要な役割を果たしていることを昨年までの研究で明らかにしてきた。本年度はG-CSF刺激により活性化されるC/EBPαの領域の同定を試みた。293T細胞にG-CSF受容体、C/EBPαの認識塩基配列の下流にルシフェラーゼ遺伝子を組み込んだレポーターコンストラクトと伴に、野生型および種々のC/EBPα変異体を導入し、G-CSF刺激によるC/EBPαの転写活性能亢進に必要なC/EBPαの領域を検討した。126から200番目のアミノ酸を欠失したC/EBPα、200から255番目のアミノ酸を欠失したC/EBPαは、G-CSF刺激により野生型C/EBPαと同様に活性化されたが、1-118番のアミノ酸を欠失したC/EBPαおよび1-70番のアミノ酸を欠失したC/EBPαは、G-CSF刺激により活性化されなかった。よって、C/EBPαの5領域がG-CSFによる転写活性亢進に必須であることが判明した。次に、C/EBPαの21番目のアミノ酸であるセリンをアラニンに、および31-34アミノ酸がERKの活性化に重要なDEFドメインであるため、31番目のアミノ酸であるフェニルアラニンをアラニンに置換したC/EBPαのG-CSFによる活性化能を検討した。21番および31番のアミノ酸を置換したC/EBPαは、野生型と同様に活性化されており、このことよりERKにより直接C/EBPαが活性化されるのではなく、ERKが他の分子を活性化し、間接的1こC/EBPαが活性化されているメカニズムが想定された。

C/EBPα is the most important factor in the development of cell culture. The classical MAPK pathway and the main function of C/EBP α activation under G-CSF stimulation were studied in this paper. This year, we tested the activity of C/EBPα in G-CSF stimulation. 293T cell receptor for G-CSF, C/EBP alpha recognition base alignment downstream, C/EBP alpha gene assembly, wild-type, C/EBP alpha variant introduction, G-CSF stimulation, C/EBP alpha transcription activity enhancement necessary for C/EBP alpha domain is discussed. C/EBP α, C/EBP α, G-CSF stimulation, wild-type C/EBPα, C/EBP α, G-CSF stimulation, wild-type C/EBPα, wild-type C/E The five domains of C/EBPα are identified as G-CSF. The activation of ERK is important for C/EBP α in 21-segment acids. The activation of ERK is discussed in 31-segment acids. 21 - 31 C/EBPα, wild-type and activated, respectively, ERK, direct C/EBP α, indirect C/EBP α and activated, respectively, ERK, other molecules.