IL-17F(ML-1)の接触過敏反応における役割、および血管新生に対する影響

IL-17F（ML-1）在接触性超敏反应中的作用及其对血管生成的影响

• 批准号: 17790786
• 负责人: 渡辺 秀晃
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790786/
• 关键词: IL-17F; Keratinocyte; IL-8; サイトカイン; インターロイキン

1.昨年度正常皮膚ケラチノサイト(NHEKs)にIL-17Fを添加すると、コントロール群(PBS)に比べ有意にIL-8を産生し、産生量はtime-dependentに増加していくことを確認した。これまでの報告では、IL-8を多量に誘導するサイトカインとしてはTNF-αが有名である。また、近年尋常性乾癬などで、IL-17Aの関与も示唆されている。今年度はまず、NHEKsのIL-8産生能をIL-17F、TNF-α、IL-17Aおよびコントロールで比較検討した。(1)Real-time PCR法を用いm-RNAの発現を比較した。IL-17F刺激群は他の群より優位にIL-8を高度に発現していた。(2)蛋白レベルでの比較検討をELISA法で検討した。IL-17F刺激群で、TNF-αの3.7倍、IL-17Aの8.2倍と優位にNHEKsからIL-8を産生した。2.次にIL-17Fのシグナル伝達経路を検討した。IL-17FによるIL-8産生量は、Raf-1阻害剤およびMEK阻害剤で抑制されたが、Protein Kinase CやPhosphatidylinositol 3-kinaseの阻害剤は影響を与えなかった。以上からRaf-1-MEK1/2-ERK1/2がIL-17Fの重要なシグナル伝達経路であることを確認した。3.IL-8は血管新生にも役割を担っていることが報告されている。そこで、NHEKsをIL-17Fで刺激し血管内皮増殖因子(VEGF)の産生をERISA法で検討した。IL-17F刺激群はコントロール群に比しVEGFの産生量が減少していた。IL-17Fは炎症性皮膚疾患の血管新生に抑制的な役割を果たしていることが示唆されたが今後の追加検討が必要である。4.接触皮膚炎患者の皮膚を生検することが困難であったため、同様に好中球や血管新生が疾患のメカニズムに関与していることが報告されている尋常性乾癬患者におけるIL-17Fの発現を免疫染色で行った。IL-17Fは尋常性乾癬患者の皮疹部で単核球および好中球に陽性であった。5.尋常性乾癬の患者の皮疹部および無疹部のIL-17発現をwestern blot法で検討した。IL-17Fの発現は皮疹部で陽性で無疹部では陰性であった。上記4、5の検討は昭和大学「医の倫理委員会」の承諾を得て行った。以上のことから、IL-17Fは尋常性乾癬などの炎症性皮膚疾患において,(1)浸潤する単核球から分泌され、(2)好中球ではautocrine機構で好中球を遊走させ、ケラチノサイトを刺激し、IL-8を多量に産生し炎症を助長させていることが示唆された。

1. IL-17F production in normal skin (NHEKs) increased significantly in the past year compared to intentional IL-8 production in PBS (PBS). This report shows that IL-8 can be induced in many ways. In recent years, common psoriasis, IL-17A and other related diseases have been detected. This year, NHEKs IL-8 production capacity IL-17F, TNF-α, IL-17A and other factors were compared. (1) Comparison of m-RNA expression using Real-time PCR. IL-17F stimulation group is highly expressed in other groups. (2)Protein levels were compared by ELISA. IL-17F stimulated 3.7 fold TNF-α, 8.2 fold IL-17A and 8.7 fold NHEKs. 2. IL-17F is a new type of IL-17F. IL-17F production, Raf-1 inhibitor, MEK inhibitor, Protein Kinase C and Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor influence IL-8 production. Raf-1-MEK1/2-ERK1/2 is an important component of IL-17F. 3. IL-8 is a new blood vessel. IL-17F stimulates the production of vascular endothelial growth factor (VEGF) and is examined by ERISA. IL-17F stimulated the growth of the tumor cells and decreased VEGF production. IL-17F has been shown to inhibit angiogenesis in inflammatory skin diseases, indicating the need for additional research in the future. 4. The development of IL-17F in patients with psoriasis vulgaris was reported to be difficult in skin contact dermatitis and to be associated with angiogenesis in patients with psoriasis vulgaris. IL-17F is positive for psoriasis vulgaris. 5. IL-17 expression in the rash and non-rash areas of psoriasis vulgaris was detected by western blot. IL-17F is active in the rash, but not active in the negative. 4 and 5 of the above report discuss the commitment of the "Medical Ethics Committee" of Showa University. IL-17F plays an important role in psoriasis vulgaris and inflammatory skin diseases by (1) infiltrating the nucleus and secreting it,(2) stimulating the immune system, and (3) promoting inflammation.