脳血管攣縮に於けるスフィンゴシン-1-リン酸受容体を介した多様なシグナル伝達機構

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脳血管攣縮はくも膜下出血(SAH)後に生じる脳血管の異常な狭小化であり、多くの研究にも関わらず、この特異な病態の原因解明には至っていない。我々は、脳血管攣縮の病因して示されていた低分子G蛋白RhoとRho kinaseの活性化によるミオシンの脱リン酸化障害(カルシウム感受性亢進)の上流の物質について検討することにより脳血管攣縮の原因物質sphingosine 1-phosphate (S1P)を世界に先駆けて同定し、さらに最近S1PがRho/Rho kinase系を介して脳血管平滑筋内でCa2+感受性を亢進させるさせる機転を解明した。本研究の目的はRho/Rho kinase系の上流分子として提唱した脳血管攣縮原因因子S1Pに関する研究であるが、同様の候補脳血管攣縮原因物質でありフィンゴ脂質であるsphingosylphosphorylcholine(SPC)もRho/Rho kinase系の上流に位置すると考えられている。今回先にSPCの脳血管に対する反応性について検討し、やはりRho/Rho kinase系を介して脳血管平滑筋内でCa2+感受性を亢進させるさせる機転を証明し発表した(in press)。In vivoの実験系についても準備を進めた。はじめラットでの実験も計画したが、髄液注入が極めて難しい為、まずビーグル犬を用いてモデル作成中である。取り出した血管を用いて各種免疫染色を行う予定である。