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脳血管攣縮に於けるスフィンゴシン-1-リン酸受容体を介した多様なシグナル伝達機構

1-磷酸鞘氨醇受体介导脑血管痉挛的多种信号转导机制

基本信息

批准号：
17790962
负责人：
登坂雅彦
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790962/
关键词：
sphingosine 1-phosphate sphingosylphosphorylcholine Rho kinase canine basilar artery

项目摘要

脳血管攣縮はくも膜下出血(SAH)後に生じる脳血管の異常な狭小化であり、多くの研究にも関わらず、この特異な病態の原因解明には至っていない。我々は、脳血管攣縮の病因して示されていた低分子G蛋白RhoとRho kinaseの活性化によるミオシンの脱リン酸化障害(カルシウム感受性亢進)の上流の物質について検討することにより脳血管攣縮の原因物質sphingosine 1-phosphate (S1P)を世界に先駆けて同定し、さらに最近S1PがRho/Rho kinase系を介して脳血管平滑筋内でCa2+感受性を亢進させるさせる機転を解明した。本研究の目的はRho/Rho kinase系の上流分子として提唱した脳血管攣縮原因因子S1Pに関する研究であるが、同様の候補脳血管攣縮原因物質でありフィンゴ脂質であるsphingosylphosphorylcholine(SPC)もRho/Rho kinase系の上流に位置すると考えられている。今回先にSPCの脳血管に対する反応性について検討し、やはりRho/Rho kinase系を介して脳血管平滑筋内でCa2+感受性を亢進させるさせる機転を証明し発表した(in press)。In vivoの実験系についても準備を進めた。はじめラットでの実験も計画したが、髄液注入が極めて難しい為、まずビーグル犬を用いてモデル作成中である。取り出した血管を用いて各種免疫染色を行う予定である。

Vascular contracture is caused by submembranous hemorrhage (SAH). The abnormal narrowing of vascular contracture is closely related to the study of vascular contracture. The etiological factors of vascular contracture in Chinese and Western medicine indicate that the activation of Rho and Rho kinase in low molecular weight G protein is the main cause of vascular contracture. Sphingosine 1-phosphate (S1P), the causative substance of vascular contracture, has been identified worldwide. Recently, the mechanism of Ca2+ sensitivity hyperactivity in vascular smooth muscle mediated by S1P and Rho kinase system has been clarified. The purpose of this study was to investigate the relationship between S1P, a causative factor of vascular contracture, and Rho/Rho kinase upstream molecule. The mechanism of Ca2 + sensitivity enhancement in vascular smooth muscle mediated by Rho/Rho kinase system has been demonstrated (in press). In vivo, the system is ready to go. In addition to the above, it is also possible to create a solution injection system that is extremely difficult to implement. Take out the blood vessels and use various immunostaining methods to determine