脳老化に伴う過活動膀胱の機序の解明と予防・治療戦略の確立

膀胱过度活动症与脑衰老相关机制的阐明及防治策略的制定

• 批准号: 17791069
• 负责人: 四柳 智嗣
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791069/
• 关键词: 老化; 脳; 過活動膀胱

脳の老化の一因子である脳血流の低下に着目し,梗塞を引き起こさず記憶障害を呈するといわれる慢性脳灌流ラットを作成し排尿動態の変化につき検討した.実験方法12週齢SD雌性ラット(210-230g)を用い,ハロセン麻酔下に外頸動脈を結紮し右総頸動脈末梢側と外頸静脈末梢側を10-0ナイロン糸で吻合.頭蓋内血流を外頸静脈よりドレナージした.さらにSP-10チューブを用い左総頸動脈をとともに結紮することにより狭窄させ慢性脳低灌流ラット(CH rats,n=5)を作成した.また両側頚動脈周囲の剥離のみを行い偽手術ラット(SO rats,n=5)を作成した.それぞれ2週,4週間後に代謝ケージに移し24時間排尿行動を記録.最大1回排尿量,平均1回排尿量,24時間排尿回数,総尿量,麻痺の有無につき比較検討した.同様に慢性脳低灌流ラット(CH rats,n=6),偽手術ラット(SO rats,n=7)を作成し,2週間後膀胱瘻を造設.その2日後に膀胱内圧測定を行い,膀胱容量,排尿筋圧,残尿量につき比較した.測定後にラットの脳を摘出しTTC染色を行い梗塞の有無について検討した.実験結果すべてのラットは観察期間において麻痺,運動障害を生じず.24時間排尿行動では,手術後2週,4週後ともに平均1回排尿量に有意差を認めた(CH rats;0.65±0.08,0.57±0.04 vs SO rats;1.19±0.25,0.94±0.11,p<0.05).手術2週間後の膀胱内圧測定では排尿筋圧,残尿量に有意差を認めず,脳低灌流ラット群では膀胱容量が有意に低下していた(CH rats;0.64±0.08 vs SO rats;0.96±0.05,p<0.01).CH rats群の脳のTTC染色では明らかな梗塞巣は認めなかった.この結果は明らかな脳破壊病変をともなわないラットの頻尿モデルであり,多発性脳梗塞,脳白質変性による排尿障害,認知症に伴う排尿障害研究に有用なモデルであると考えられた.

脳 の の an aging factor で あ る 脳 low blood flow の に mesh し, infarction を lead き up こ さ ず memory handicap of を show す る と い わ れ る chronic 脳 perfusion ラ ッ ト を made し micturition dynamic の variations change に つ き beg し 検 た. Be 験 methods 12 weeks 齢 SD female ラ ッ ト (210-230 - g) を い, ハ ロ セ ン hemp 酔 を に under external carotid artery ligation し 総 right carotid artery peripheral side と external jugular vein peripheral side を 10-0 ナ イ ロ ン si で anastomosis. Cranium internal blood flow を external jugular vein よ り ド レ ナ ー ジ し た. さ ら に SP - 10 チ ュ ー ブ を with い 総 left carotid artery を と と も に ligation す る こ と に よ り narrow さ せ chronic 脳 low perfusion ラ ッ ト (CH rats, n = 5) を made し た. ま た struck the lateral 頚 weeks 囲 の stripping の み を line い pseudo surgery ラ ッ ト (SO The rats,n=5)を were written as た. Youdaoplaceholder2 at 2 weeks and 4 weeks, the に metabolism ケ ジに ジに ジに ジに was moved for <s:1> 24 hours, and the urination action を was recorded. The maximum volume of urine in one cycle, the average volume of urine in one cycle, the number of urinations in 24 hours, the 総 volume of urine, the presence or absence of paralytic flaps に 総 検 検 comparison 検 to explore the た. With others in chronic 脳 に low perfusion ラ ッ ト (CH rats, n = 6), pseudo surgery ラ ッ ト (SO rats, n = 7) を し consummate, bladder fistula を set. After 2 weeks そ の 2 later に 圧 determination in bladder を い, bladder capacity, micturition jin 圧, residual urine volume に つ き compare し た. After determination, にラット 脳を 脳を was removed for <s:1> TTC staining を to check if there were any に, <s:1>, て検, て検 or た infarction patches. Be 験 results す べ て の ラ ッ ト は 観 examine during に お い て paralysis, movement handicap of を raw じ ず. 24 time micturition action で は, 2 weeks after the surgery, 4 weeks after と も に average 1 back urine output に deliberately bad を recognize め た (CH rats; 0.65 + / - 0.08, 0.57 + / - 0.04 v SO rats; 1.19 + / - 0.25, 0.94 + / - 0.11, p < 0.05). After surgery, 2 weeks between の 圧 determination in bladder で reinforcement 圧 は micturition, residual urine volume に deliberately bad を recognize め ず, 脳 low perfusion ラ ッ ト group で は bladder capacity low が intentionally に し て い た (CH rats; 0.64 + / - 0.08 v SO rats; 0.96 + / - 0.05, p < 0.01). CH Rats group の 脳 の TTC staining で は Ming ら か な infarction 巣 は recognize め な か っ た. こ の results は Ming ら か な 脳 broken 壊 disease - を と も な わ な い ラ ッ ト の micturition モ デ ル で あ り, multiple 発 脳 infarction, 脳 white matter - sex に よ handicap る micturition, cognitive disorder に with う micturition handicap of useful research に な モ デ ル で あ る と exam え ら れ た.

项目成果

Mild Brain Ischemia Produces Bladder Hyperactivity without Brain Damage in Rats

• DOI: 10.1159/000092936
• 发表时间: 2006-07
• 期刊: Urologia Internationalis
• 影响因子: 1.6
• 作者: S. Yotsuyanagi;K. Narimoto;M. Namiki