CD4陽性NKT細胞を用いたぶどう膜炎治療の開発

使用 CD4 阳性 NKT 细胞开发葡萄膜炎治疗方法

• 批准号: 17791242
• 负责人: 中村 隆彦
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kure Medical Center (2006)Kyushu University (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791242/
• 关键词: CD4陽性NKT細胞; 免疫抑制; ICOS; IL-7; IL-12関連サイトカイン; NKT細胞; サイトカイン; ぶどう膜炎

前年度ACAIDを誘導したC57BL/6マウスの脾NKT細胞のIL-10発現を3 colourフローサイトメトリーを用いて検討したところ、IL-10産生細胞の多くがCD4陽性細胞群である事が示された。しかしながらCD4陽性T細胞の中にもIFNγ産生細胞が含まれている事も分かった。我々はIL-10産生CD4陽性T細胞がACAIDの成立、つまり免疫寛容の誘導に重要と考えられることを以前示した。このIL-10産生CD4陽性T細胞をぶどう膜炎をはじめとする自己免疫性疾患の治療に用いるためにIL-10産生CD4陽性T細胞の抽出法を考えた。CD4陽性T細胞のサイトカイン発現とICOSの発現とに相関関係がある事が報告されているので、ICOS発現量と6 colourフローサイトメトリーを用いて、CD4陽性NKT細胞のICOS発現とサイトカイン発現との相関関係を調べたが、残念ながらCD4陽性NKT細胞にICOSの発現は認められなかった。近年Th1誘導サイトカインであるIL-12類似サイトカインのIL-23がCD4陽性T細胞からのIL-17産生を促進する事が知られている。また、多発性硬化症や自己免疫性脳炎が実はTh1型免疫反応による病気ではなく、このIL-17誘導性の病気であると認識されるようになった。そこで、同じくIL-12関連サイトカインであるIL-27の働きを調べたところCD4陽性T細胞からのIL-17の分泌を抑制する事が分かった。マウスEAUモデルでIL-17の働きを抑えると炎症が持続しなくなることから、ぶどう膜炎患者末梢血NKT細胞のIL-17発現を調査中である。またIL-27は活性化CD4陽性T細胞に対しTh1,Th2,IL-17といったサイトカイン抑制効果があり、これがCD4陽性NKT細胞にも当てはまるかどうかを検討し、IL-10産生に対する影響も調べる予定である。

IL-10 production in C57BL/6 cells induced by ACAID in the past year was shown in the CD4 positive cell population. CD4-positive T cells and IFNγ-producing cells are among the most important. We have previously shown that the production of CD4-positive T cells by IL-10 is an important factor in the establishment of ACAID and the induction of immune tolerance. IL-10 produces CD4 positive T cells, and IL-10 produces CD4 positive T cells. CD4 + T cell development and ICOS development are correlated with each other. CD4 + NKT cell development and ICOS development are correlated with each other. In recent years, Th1-induced IL-12-like IL-23 and CD4-positive T cells have been known to promote IL-17 production. In addition, multiple sclerosis and autoimmune diseases are also recognized as Th1-type immune response diseases and IL-17-induced diseases. IL-27 secretion is regulated by CD4-positive T cells and inhibited by IL-12-related factors. IL-17 expression in peripheral blood NKT cells of patients with inflammation was investigated. IL-27 inhibits the activation of CD4-positive T cells against Th1, Th2,IL-17 and inhibits the production of IL-10 in CD4-positive NKT cells.