CD4陽性NKT細胞を用いたぶどう膜炎治療の開発

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前年度ACAIDを誘導したC57BL/6マウスの脾NKT細胞のIL-10発現を3 colourフローサイトメトリーを用いて検討したところ、IL-10産生細胞の多くがCD4陽性細胞群である事が示された。しかしながらCD4陽性T細胞の中にもIFNγ産生細胞が含まれている事も分かった。我々はIL-10産生CD4陽性T細胞がACAIDの成立、つまり免疫寛容の誘導に重要と考えられることを以前示した。このIL-10産生CD4陽性T細胞をぶどう膜炎をはじめとする自己免疫性疾患の治療に用いるためにIL-10産生CD4陽性T細胞の抽出法を考えた。CD4陽性T細胞のサイトカイン発現とICOSの発現とに相関関係がある事が報告されているので、ICOS発現量と6 colourフローサイトメトリーを用いて、CD4陽性NKT細胞のICOS発現とサイトカイン発現との相関関係を調べたが、残念ながらCD4陽性NKT細胞にICOSの発現は認められなかった。近年Th1誘導サイトカインであるIL-12類似サイトカインのIL-23がCD4陽性T細胞からのIL-17産生を促進する事が知られている。また、多発性硬化症や自己免疫性脳炎が実はTh1型免疫反応による病気ではなく、このIL-17誘導性の病気であると認識されるようになった。そこで、同じくIL-12関連サイトカインであるIL-27の働きを調べたところCD4陽性T細胞からのIL-17の分泌を抑制する事が分かった。マウスEAUモデルでIL-17の働きを抑えると炎症が持続しなくなることから、ぶどう膜炎患者末梢血NKT細胞のIL-17発現を調査中である。またIL-27は活性化CD4陽性T細胞に対しTh1,Th2,IL-17といったサイトカイン抑制効果があり、これがCD4陽性NKT細胞にも当てはまるかどうかを検討し、IL-10産生に対する影響も調べる予定である。