Genetic and molecular dissection of signalling pathways causing non-mendelian inheritance in the mouse

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Der t-Komplex der Maus beinhaltet Mutationen in mehreren Genloci, deren Zusammenwirken eine bevorzugte Vererbung dieses Chromosomenabschnitts bewirken können. Dabei kommen Vererbungsraten bis zu 99% zustande. Die verantwortlichen Loci lassen sich in sog. Distorter und den sog. Responder einteilen. Die Distorter verstärken die Vererbungsrate des Chromosoms, das den Responder trägt. Die Distorter sind molekular nicht bekannt. Der Responder kodiert für eine mutierte Form einer Ser/Thr-Proteinkinase, die spät in der Spermiogenese exprimiert wird. Vermutlich agiert das Responderprotein als Antimorph, das Spermatozoen vor der Störung der Flagellenbewegung durch Distorterproteine schützen kann. Im Vorhaben soll die molekulare Funktionsweise des Responders ergründet und untersucht werden, an welchen Signalkaskaden das Responderprotein beteiligt ist, und ob es die Flagellenbewegung von Spermatozoen beeinträchtigen kann. Durch diese Arbeiten erwarten wir Aufschluß darüber, wie die Störung der Mendel`schen Vererbungsrate molekular zustande kommt und wie die Flagellenbewegung von Spermienzellen kontrolliert wird.