色素幹細胞システムに着目した白髪のメカニズム解明と有色皮膚再生への応用
聚焦色素干细胞系统阐明白发机制及其在有色皮肤再生中的应用
基本信息
- 批准号:17689033
- 负责人:
- 金额:$ 19.22万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2006
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
白髪は、最も目立つ老化現象であるが、そのメカニズムについては殆ど明らかではなかった。組織幹細胞や前駆細胞として知られる細胞集団において、加齢に伴ってみられる量的質的な変化が指摘されているが、その変化についてはよくは分っておらず、幹細胞の老化過程はこれまで視覚的に捉えられてはいなかった。我々は、マウスの色素幹細胞を毛包内バルジ領域に同定し、Dct-promoterを用いて可視化することに成功した(Nishimura et al. Nature 2002)ことで、成熟したメラノサイトで変化が始まるのか、あるいは未分化な色素幹細胞レベルで既に特異的な変化があるのか解析することが可能となった。これを生かして、白髪モデルマウスとしてBcl2欠損マウス、およびvitiligoマウスの2系統、さらに、加齢マウス、および異なる年齢層から採取したヒト毛包での解析から、色素幹細胞が維持されなくなると白髪化すること、加齢に伴いニッチにおいて色素幹細胞が量的質的に変化し維持されなくなることが明らかになった(Nishimura et al. Science 2005)。Bcl2遺伝子の欠損マウスでは、ニッチに局在した色素幹細胞が休眠状態に入るタイミングで一斉に細胞死することから、色素幹細胞が休眠状態に入る際にBc12遺伝子が色素幹細胞の維持に必須となることが判明した。このプロセスを詳細に解析しとところ、細胞周期が止まるほかに、劇的な形態学的な変化、ならびに多くの分子の発現が大幅にdownregulateされることが明らかになった。さらに、加齢に伴い、色素幹細胞はニッチにおいてしばしば異所性にメラニン穎粒をもった成熟した細胞形態をとること、またこの異所性の分化過程は、メラノサイトのマスター転写因子であるMitfの変異により促進されることが明らかになった。この過程には、正常の分化でみられるメラニン合成に関わる分子群の発現を伴って起こることが判明した。
White, most eye-catching aging phenomenon Tissue stem cells and precursor cells are also known as stem cell populations, and the quality of stem cell populations is constantly changing. We successfully visualized the pigment stem cells in the hair envelope in the same field and using Dct-promoter (Nishimura et al. Nature 2002). Bcl2 deficiency, vitiligo deficiency, apoptosis, apoptosis, The quality of pigment stem cells is maintained by increasing the number of pigments (Nishimura et al. Science 2005). It has been established that the loss of the Bcl2 gene can cause cell death when pigmented stem cells enter a dormant state, and that the Bc12 gene is necessary for the maintenance of pigmented stem cells when pigmented stem cells enter a dormant state. The cell cycle is analyzed in detail, the morphological changes are dramatic, and the molecular development is downregulated. In addition, the differentiation process of pigment stem cells is promoted by different factors such as mitotic factor, mitotic factor, etc. The process of differentiation and synthesis is related to the development of molecular groups.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Melanocortin-1 signaling in UV induced pigmentation : molecular mimicking and skin protection.
紫外线诱导色素沉着中的 Melanocortin-1 信号传导:分子模拟和皮肤保护。
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:D'Orazio J.A.;Nishimura E.K.;Fisher D.E.
- 通讯作者:Fisher D.E.
c-Met expression is regulated by Mitf in the melanocyte lineage
- DOI:10.1074/jbc.m513094200
- 发表时间:2006-04-14
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:McGill, GG;Haq, R;Fisher, DE
- 通讯作者:Fisher, DE
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
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- 影响因子:0
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- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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北村俊雄
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- DOI:
- 发表时间:
2005 - 期刊:
- 影响因子:0
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