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Reelinシグナル下流因子の発現制御と発生過程での機能の解析

Reelin信号下游因子表达调控及其在发育过程中的功能分析

基本信息

批准号：
17700310
负责人：
勝山裕
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17700310/
关键词：
神経発生遺伝子発現制御遺伝子発現脳形態

项目摘要

哺乳類の脳形態形成に必須である分泌性タンパクReelinの下流で働く分子として、新規遺伝子mSno1を見出した。mSno1は発生初期の中枢神経系の特に未分化な神経細胞に強く発現しており、神経細胞の分化(neurogenesis)に関与している可能性がある。mSno1の脳発生過程での機能についてゼブラフィッシュを用いて調べた。モルフォリノによるノックダウン実験を行った結果、ゼブラフィッシュ中枢神経系の形態を起こした。アセチル化チューブリン抗体を用いた染色の結果、特に前脳、視蓋、小脳部分での異常が顕著であった。神経系で発現する遺伝子をマーカーに用い更に詳細に観察を行うと、細胞分化の早い段階で働く遺伝子の発現が発生が進んでも残っていたこと、ニューロン分化の成熟マーカーの発現が減弱していたことから、mSno1遺伝子群はゼブラフィッシュやその他の脊椎動物ではニューロンの分化過程で遺伝子発現のタイミングを制御している可能性が示唆された。次にHEK293、PC12、CHO細胞でmSno1タンパクの強制発現実験を行った。mSno1の全長配列を発現させても、ごく微量のmSno1タンパクしか検出できなかったが、N末側半分を欠損した分子や、C末側30アミノ酸程度の部分を欠損させた場合に細胞核周囲に大量のmSno1を検出する事が出来た。この事は、mSno1タンパク内のこの領域がタンパクの安定化を制御している事を示唆している。さらに全長タンパクを発現させてプロテオソーム阻害剤を培養に加えた場合にもタンパクの安定化が見られた。つまりmSno1はタンパク内に自身の安定化に寄与する配列を含み、なんらかのシグナル系による修飾作用によって、タンパクが安定化し働くような機能制御機構を持っている事が示唆された。

The morphology of mammalian animals must be regulated by secretory Reelin molecules and new regulations by mSno1. In the early stage of life, the central god family of mSno1 is specially undifferentiated. The cells are strong, the cells are differentiated (neurogenesis), and the possibility is different. The mSno1 information system can be used to improve the performance of the system. In the first place, the results of the operation, the results, and the results. Some of the antibodies were stained with the results of the staining results, the results of the staining, the results of the staining results, the results of In the system, the health care system is used to observe the operation, the cell differentiation, the improvement, the differentiation, the differentiation, the improvement, the improvement, the differentiation, the differentiation, the poor, the poor. The mSno1 subgroup is responsible for the possibility that the spinal cord animals will be induced to differentiate in the process of differentiation. The secondary HEK293, PC12, and CHO cells require mSno1 operation to be implemented. The whole length of the mSno1 is equipped with the following columns: the total amount of DNA, the trace amount of mSno1, the molecular weight of N-terminal, the acidity of 30% of the total acid at the end of C, and the nuclear cycle of the complex. There are a large number of mSno1 in the nucleus. In the event of an accident, mSno1 is responsible for the control of stabilization in the field. The whole system can be used to prevent the increase in the number of people who are stable and stable. In order to improve the stability of the system, the mSno1 system is responsible for the safety of the system, the system and the system.