アルツハイマー病の早期発見:軽度認知機能障害の臨床的病因論的多様性の検討

阿尔茨海默病的早期检测：检查轻度认知障碍的临床和病因多样性

• 批准号: 17700345
• 负责人: 丸山 将浩
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: National Institute of Radiological Sciences (2006)Tohoku University (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17700345/
• 关键词: アルツハイマー病治療薬; micro PET scan; 病理学的変化を描出; アルツハイマー病; 軽度認知機能障害; 客観的予測診断法

1.新規アルツハイマー病(AD)治療薬導入による客観的画像評価と、脳脊髄液サンプルを用いたAD発症メカニズムの解明アセチルコリン神経の賦活作用を有する漢方薬の加味温胆湯を脳血管障害を伴ったAD症例に投与すると認知機能レベルだけでなく脳血流シンチにても改善効果を有することを確認した(J Am Geriatr Soc.2006)。また高血圧症がAD発症のリスクファクターであることが諸外国から報告されるようになり、その理由として脳内のACE活性上昇が軽度認知機能障害患者で目立っており、このことがAD発症に関与する可能性があることを脳脊髄液サンプルを用いて明らかにした(Neurology.2006.)。2.AD病理のモデル動物を用いた生体診断システムの確立AD病理学的変化を形成するトランスジェニックマウスにアミロイド斑を特異的に認識するPittsburgh Compound-Bを投与しmicro PET scanすると、生体レベルで病変部を3次元的に観察できることを証明した。PETイメージング剤を開発するにあたっては、ヒトに応用する前段階にモデル動物を用いてPET scanすることがトレーサーの動態、結合特性をモニターするための重要なアプローチであることを示した(Maeda J.et al.in press.)。3.ADの病理学的変化を画像化した臨床PET診断BF研究所と東北大学で共同開発されたアミロイド斑に特異的に結合する化合物であるBF227をPETイメージング剤として、ヒト臨床応用した。AD症例では健常者に比較し有意に集積の増加を認め、AD画像診断薬としての効能を有することを確認した。これはADの病理学的変化を描出するために本邦において初めて開発された診断薬を投与しPET撮影した臨床報告である(J Nucl Med.2007.)。

1. New regulations for AD therapy include: portrait evaluation of AD patients; identification of AD symptoms; identification of AD symptoms; identification of The reason for the increase in ACE activity in patients with severe cognitive impairment is that hypertension-associated AD development is more likely to occur in patients with severe cognitive impairment (Neurology. 2006.). 2. AD Pathology in Animals: Biological Diagnosis and Establishment of AD Pathology: The Development of a Pathological Model for AD: Pittsburgh Compound-B, MicroPET, Biological Scan, and Three-Dimensional Detection. PET scan can be used to detect J.et al.in a virus. 3. Pathological characterization of AD and clinical PET diagnosis. BF Institute and Tohoku University jointly developed a specific combination of BF227 and PET. AD cases are compared with healthy ones, and the accumulation of AD is intentionally increased. The pathology of AD is described in this report (J Nucl Med.2007.).

项目成果

Cerebrospinal fluid neprilysin is reduced in prodromal Alzheimer's disease

• DOI: 10.1002/ana.20494
• 发表时间: 2005-06-01
• 期刊: ANNALS OF NEUROLOGY
• 影响因子: 11.2
• 作者: Maruyama, M;Higuchi, M;Sasaki, H
• 通讯作者: Sasaki, H

Uncaria rhynchophylla, a Chinese medicinal herb, has potent antiaggregation effects on Alzheimer's beta-amyloid proteins.

钩藤是一种中草药，对阿尔茨海默病的β-淀粉样蛋白具有有效的抗聚集作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Neuroscience Res. 84
• 作者: Fujiwara H;Iwasaki K;Furukawa K;Seki T;He M;Maruyama M;Tomita N;Kudo Y;Higuchi M;Saido TC;Maeda S;Takashima A;Hara M;Ohizumi Y;Arai H
• 通讯作者: Arai H

Effects of the Traditional Chinese Herbal Medicine Yi-Gen San for Cholinesterase Inhibitor-Resistant Visual Hallucinations and Neuropsychiatric Symptoms in Patients With Dementia With Lewy Bodies.

中草药一根散对路易体痴呆患者胆碱酯酶抑制剂抵抗性幻视和神经精神症状的影响。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Clinical Psychiatry 66
• 作者: Iwasaki K;Maruyama M;Tomita N;Furukawa K;Nemoto M;Fujiwara H;Seki T;Fujii M;Kodama M;Arai H
• 通讯作者: Arai H

Lithium therapy and CSF biomarker levels in Alzheimer's disease.

阿尔茨海默病的锂疗法和脑脊液生物标志物水平。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Geriatrics Gerontology International 5
• 作者: Maruyama M;Ishizawa K;Tomita N;Nemoto M;Yasuda H;Ebihara S;Ohrui T;Seki T;Iwasaki K;Okamura N;Higuchi M;Yoshida H;Kudo Y;Arai H;Sasaki H.
• 通讯作者: Sasaki H.

Clinical diagnosis of MM2-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease

• DOI: 10.1212/01.wnl.0000151847.57956.fa
• 发表时间: 2005-02-22
• 期刊: NEUROLOGY
• 影响因子: 9.9
• 作者: Hamaguchi, T;Kitamoto, T;Yamada, M
• 通讯作者: Yamada, M