遺伝子改変動物の可逆的繁殖阻止に対する高プロラクチン血症動物の応用

高泌乳素血症动物在转基因动物可逆生殖抑制中的应用

• 批准号: 17700380
• 负责人: 橋本 晴夫
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Central Institute for Experimental Animals
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17700380/
• 关键词: プロラクチン; 繁殖行動; トランスジェニック; 性行動

本年度は、昨年度に作製したCMV/βactin promoterによってプロラクチンを発現する雄トランスジェニックマウス(CW/βactin-rPRLマウス)から、体外受精(IVF)および胚移植(ET)によって作製されたF1マウスでのライン選別および変異プリオンマウス(h129M-Tgマウス)との複合化を行い、ヒトおよび自然環境への生物災害をもたらす可能性のある遺伝子改変マウスの繁殖阻止シミュレーション実験を行い、外界での繁殖阻止のための媒体にCHV/βactin-rPRLマウスが有効であることを示した。当初、ポリオウィルスレセプターを有するPVR/IQIマウスを用いる予定であったが、PVR/IQIマウスの民間企業への移管により、h129M-Tgマウスの使用に変更した。DNAインジェクションによって作製されたCMV/βactin-rPRLファウンダーマウスは雄が1匹、雌が12匹得られたが、雌は性行動を行わず雄を全く受け入れなかったため、F1の作製ができなかった。雄CMV/βactin-rPRLマウスでも、自然交配では次世代が得られず、IVF-ETにてF1を作製することが出来た。CMV/βactin-rPRLマウスのF1では、ファウンダーからのトランスジーンの伝達により、rPRL発現の低い個体が見られたため、トランスジーンによるrPRLをELISAにより測定し、rPRL濃度が高く(400ng/ml)、不妊を呈した個体を選抜した。選抜された雄CMV/βactin-rPRLマウスはファウンダーと同様に自然交配させても、雌を妊孕させるには至らなかった。次に、生物災害をもたらす可能性のある遺伝子改変マウスの繁殖阻止シミュレーション実験のため、雄CMV/βactin-rPRLマウスと雌h129M-TgマウスをIVF-ETにより複合化し、rPRL-Tg(Tg/+),h129M-Tg(Tg/+)マウスに繁殖不全の確認を行った。対照にはrPRL-Tg(+/+),h129M-Tg(Tg/+)マウスを用いた。その結果、対照であるrPRL-Tg(+/+),h129M-Tg(Tg/+)マウスでは、雄は6ペア中5匹の雌を妊孕させた。rPRL-Tg(+/+),h129M-Tg(Tg/+)マウスは、6匹全ての個体が妊娠に至った。それに対してrPRL-Tg(Tg/+),h129M-Tg(Tg/+)マウスは雌雄共に妊孕および妊娠に至った個体はいなかった。以上、ファウンダー、F1およびrPRL-Tg(Tg/+),h129M-Tg(Tg/+)マウス、3世代の結果から、生物災害をもたらす可能性のある遺伝子改変マウスの外界での繁殖阻止のための媒体にCMV/βactin-rPRLマウスが有効であることが示された。

This year に and last year に produced たCMV/βactin Promoter に よ っ て プ ロ ラ ク チ ン を 発 now す る male ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス (the CW/beta actin - rPRL マ ウ ス) か ら, in vitro fertilization (IVF) お よ び embryo transplantation (ET) に よ っ て cropping さ れ た F1 マ ウ ス で の ラ イ ン choose don't お よ び - different プ リ オ ン マ ウ ス (Tg h129M - マ Composite ウ ス) と の を い, ヒ ト お よ び natural environment へ の biological disasters を も た ら す possibility の あ る heritage 伝 child change - マ ウ ス の breeding stop シ ミ ュ レ ー シ ョ ン be 験 を い, outside で の breeding stop の た め の media に CHV/beta actin - rPRL マ ウ ス が have sharper で あ る こ と を shown し た. At the beginning, ポ リ オ ウ ィ ル ス レ セ プ タ ー を have す る PVR/IQI マ ウ ス を with い る designated で あ っ た が, PVR/IQI マ ウ ス の private enterprise へ の move tube に よ り, Tg h129M - マ ウ ス の use に - more し た. DNA イ ン ジ ェ ク シ ョ ン に よ っ て cropping さ れ た CMV/beta actin - rPRL フ ァ ウ ン ダ ー マ ウ ス は が 1 male, female が 12 horse horse ら れ た が, female sexual action を は わ ず male を く all by け into れ な か っ た た め, F1 の cropping が で き な か っ た. Male CMV/beta actin - rPRL マ ウ ス で も, natural mating で は nextgen が have ら れ ず, IVF - ET に て F1 を cropping す る こ と が た. CMV/beta actin - rPRL マ ウ ス の F1 で は, フ ァ ウ ン ダ ー か ら の ト ラ ン ス ジ ー ン の 伝 da に よ り, rPRL 発 の low い now see individual が ら れ た た め, ト ラ ン ス ジ ー ン に よ る rPRL を ELISA に よ り determination し, high concentration of rPRL が く (400 ng/ml), is not a perfect を show し た The body を selected is た. Optional sorting さ れ た male CMV/beta actin - rPRL マ ウ ス は フ ァ ウ ン ダ ー と with others に natural mating さ せ て も, female を perfect pregnancy さ せ る に は to ら な か っ た. に, biological disaster を も た ら す possibility の あ る heritage 伝 child change - マ ウ ス の breeding stop シ ミ ュ レ ー シ ョ ン be 験 の た め, male CMV/beta actin - rPRL マ ウ ス と female h129M - Tg マ ウ ス を IVF - ET に よ composite り し, rPRL Tg (Tg / +), Tg h129M - (Tg / +) If ウスに ウスに is not fully propagated, confirm the を line った. For に に rPRL-Tg(+/+),h129M-Tg(Tg/+) ウスを, use に た. そ の results, according to で seaborne あ る rPRL - Tg (+ / +), Tg h129M - (Tg / +) マ ウ ス で は, male は 6 ペ ア five female horse の を perfect pregnancy さ せ た. rPRL-Tg(+/+),h129M-Tg(Tg/+) ウス ウス ウス, 6 whole て <e:1> individuals が pregnancy に to った. そ れ に し seaborne て rPRL - Tg (Tg / +), Tg h129M - (Tg / +) マ ウ ス は male and female were に perfect pregnancy お よ び に to pregnancy っ た individual は い な か っ た. Above, フ ァ ウ ン ダ ー, F1 お よ び rPRL - Tg (Tg / +), Tg h129M - (Tg / +) マ ウ ス の results, 3 generation か ら, biological disasters を も た ら す possibility の あ る heritage 伝 child change - マ ウ ス の outside で の breeding stop の た め の media に CMV/beta actin - rPRL マ ウ ス が have sharper で あ る こ Youdaoplaceholder0 shows された.

项目成果

遺伝子改変による高プロラクチン血症モデルマウス開発の試み

尝试通过基因改造培育高泌乳素血症模型小鼠

• 发表时间: 2007
• 期刊: 実験動物技術 42巻
• 作者: 橋本;ら(他8名)
• 通讯作者: ら(他8名)