加齢にともなう筋萎縮はSRF(筋分化因子)の発現減少に起因するか?

年龄相关性肌肉萎缩是由SRF（肌肉分化因子）表达减少引起的吗？

• 批准号: 17700500
• 负责人: 佐久間 邦弘
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Toyohashi University of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17700500/
• 关键词: 骨格筋; Serum response factor(SRF); 筋萎縮; 加齢; 細胞分画; Serum response factor (SRF)

筋発生過程だけではなく成熟した哺乳動物の筋肥大においてもRhoA-SRF(Serum response factor)経路は重要な役割をする。ラットの足底筋に対する代償性過負荷(Mechanical 0verloading)は筋肥大をもたらすが、このとき分化期の衛星細胞(satellite ce11)にRhoAおよびSRFが発現することを我々は報告してきた(Sakuma K et al.,Histochem Cell Biol 119:149-160,2003)。SRFは、MRTF-A(myocardin-related transcription factor A)やMRTF-Bと複合体を形成し、転写促進に働くことが最近わかってきた。昨年度の我々の研究は、加齢にともない骨格筋中のSRFおよびMRTF-A ＆-Bの発現が減少し、これらの物質を調節するRhoAやその阻害物質RhoGDIは有意に増加することを示唆した。今年度は、細胞分画法と蛍光免疫組織染色を用いて、加齢にともなうSRF関連物質の変化をより詳細に調べることを目的とした。実験動物にはC57Black/6Jマウス(3ヶ月と24ヶ月齢)を用い、大腿四頭筋を分析に用いた。各マウスの筋から、細胞分画キットにより、核分画、細胞質分画、膜分画、細胞骨格分画にタンパク質を分離した。また7μmの凍結横断切片を作成し、蛍光免疫組織染色法によりSRFの局在様相を調べた。加齢マウスの筋において、核分画と細胞質分画の両方でSRF蛋白量は有意に減少した。MRTF-A蛋白については、核分画においてのみ加齢にともなう減少が認められた。一方、RhoA蛋白については細胞膜と膜分画で、RhoGDI蛋白については核、細胞膜、膜分画の3ヶ所において加齢にともなう有意な増加が認められた。若齢筋では、CD34で識別される多くの衛星細胞ならびに筋線維の細胞質にSRFの免疫活性が認められたものの、加齢筋では、衛星細胞や筋線維の細胞質にSRF活性がみられなかった。筋細胞の骨格を形成するアクチン、ミオシン軽鎖、デスミンといった物質は、SRFおよびMRTFの核内移動で転写促進される可能性が高い。加齢にともなう骨格筋でのSRF-MRTFの顕著な減少が、筋細胞の萎縮を誘導する可能性が示唆された。

During the process of birth, you need to mature breast-feeding animals, hypertrophy, RhoA-SRF (Serum response factor), and important labor cuts. There is no significant difference between the two groups (Mechanical 0verloading), hypertrophy of the tendons (satellite ce11), SRF of the differentiation phase (satellite ce11), SRF of the differentiation phase (Sakuma K et al.,Histochem Cell Biol 119

项目成果

Normal distribution of presenilin-1 and nicastrin in skeletal muscle and the differential responses of these proteins after denervation.

骨骼肌中早老素 1 和尼卡斯特林的正常分布以及去神经后这些蛋白质的差异反应。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochimica Biophysica Acta General Subjects 1760・6
• 作者: Sakuma K;Nakao R;Yamasa Y;Yasuhara M
• 通讯作者: Yasuhara M

Changes in PKB/Akt and calcineurin signaling during recovery in atrophied soleus muscle induced by unloading.

• DOI: 10.1152/ajpregu.00688.2004
• 发表时间: 2005-05
• 期刊: American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology
• 作者: T. Sugiura;N. Abe;Mai Nagano;K. Goto;K. Sakuma;H. Naito;T. Yoshioka;S. Powers

Cyclosporin A treatment upregulates Id1 and Smad3 expression and delays skeletal muscle regeneration

• DOI: 10.1007/s00401-005-1049-x
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: ACTA NEUROPATHOLOGICA
• 影响因子: 12.7
• 作者: Sakuma, K;Nakao, R;Yasuhara, M
• 通讯作者: Yasuhara, M

The expression of IGF-I and myostatin mRNAs in skeletal muscle of hypophysectomized and underfed rats during postnatal growth

垂体切除和营养不良大鼠出生后生长过程中骨骼肌IGF-I和肌生长抑制素mRNA的表达

• 发表时间: 2006
• 期刊: Acta Physiology (Acta Physiology Scandinavica) 186
• 作者: Kurokawa J;Marx SO(分担執筆);Ohiwa.N.et al.;Yamaguchi.A. et al.
• 通讯作者: Yamaguchi.A. et al.

Prolactin knockdown in the rat paraventricular nucleus by a morpholino-antisence oligonucleotide causes hypocalcemia and stress gastric erosion.

吗啉反义寡核苷酸敲低大鼠室旁核中的催乳素会导致低钙血症和应激性胃糜烂。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Endocrinology 146・8
• 作者: Fujikawa T;Tamura K;Kawase T;Sakuma K;Nakashima K et al.
• 通讯作者: Nakashima K et al.