ヒト細胞における大気浮遊粒子由来物質による突然変異の定量的解析と分子機構の解明

空气颗粒物引起人体细胞突变的定量分析及分子机制的阐明

基本信息

  • 批准号:
    17710047
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

大気浮遊粒子状物質由来のDNA付加体を部位特異的に1箇所もつプラスミドを作製し、ヒト培養細胞内で複製させ、TLSの頻度と突然変異パターンを明らかにすることを目的に実験を実施した。最終的には付加体ごとに付加体1分子あたりのTLS頻度や突然変異誘発率を比較する。今回解析を終えDNA付加体は、化石燃料燃焼で生成しタバコ煙にも含まれ膀胱癌を起こす4-アミノビフェニルの付加体(dG-ABP)である。がん抑制遺伝子p53のコドン248は、膀胱癌で見つかるp53変異のホットスポットであり、またABP付加のホットスポットでもある。コドン248の周辺配列を複した塩基配列上のdG1箇所のみdG-ABPにかえた部位特異的修飾プラスミドをヒト細胞に導入し、生じたTLSの頻度を変異パターンを調べた。その結果、このdG-ABP修飾プラスミドのTLS率は36%であることがわかった。以前の大腸菌を用いた実験結果から大腸菌でのTLS率は80%であったので、dG-ABPはヒト細胞において強く複製阻害をすることがわかった。またTLSしたプラスミドの塩基配列を調べたところ約5%の娘プラスミドに突然変異が生じていた。変異の内訳は修飾部でのGからTへのトランスパージョンが4、GからCへのトランスパージョンが2、GGからTAへのタンデム置換が1、修飾部の1塩基下流でのGからAへのトランジションが1、修飾部の2塩基下流でのAからCへのトランスパージョンが1個であった。
A site-specific control of DNA transfer from large suspended particulate matter, replication in cultured cells, frequency of TLS and sudden change in DNA transfer were carried out. Finally, compare the TLS frequency and the rate of sudden change. This paper analyzes the final analysis of DNA additives and fossil fuel combustion, including bladder cancer caused by the formation of a 4-D family of additives (dG-ABP). P53 gene expression is inhibited in bladder cancer. The frequency of introduction and generation of TLS varies according to the site specific modification of dG1 on the peripheral arrangement of dG2. Results: The TLS rate was 36%. The results of previous E. coli tests showed that TLS rates for E. coli were 80%, and dG-ABP cells were resistant to replication. The TLS system is based on a 5% increase in the number of base pairs. The G of the inner part of the modified part is 4, the G of the modified part is 2, the G of the modified part is 1, the G of the modified part is 1, the G of the modified part is 2, the G of the modified part is 1, the G of the modified part is 1, the A of the modified part is 2, the C of the modified part is 1.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
New Developments in Mutation Research
突变研究的新进展
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kawanishi;M
  • 通讯作者:
    M
Identification of three major DNA adducts formed by the carcinogenic air pollutant 3-nitrobenzanthrone in rat lung at the C8 and N2 position of guanine and at the N6 position of adenine
  • DOI:
    10.1002/ijc.21622
  • 发表时间:
    2006-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.4
  • 作者:
    Arlt, VM;Schmeiser, HH;Takamura-Enya, T
  • 通讯作者:
    Takamura-Enya, T
Establishment of Reporter Yeasts for Guinea Pig and Syrian Hamster Aryl Hydrocarbon Receptor Ligand Activity
  • DOI:
    10.3123/jemsge.28.167
  • 发表时间:
    2006-11
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.7
  • 作者:
    M. Kawanishi;Michiyo Sakamoto;Chiaki Shimohara;T. Yagi
  • 通讯作者:
    M. Kawanishi;Michiyo Sakamoto;Chiaki Shimohara;T. Yagi
Molecular evidence of involvement of nucleotide excision repair(NER)system in repair of the mono ADP-ribosylated DNA adduct produced by pierisin-1,anapoptosis-inducing protein from cabbage butterfly.
核苷酸切除修复 (NER) 系统参与修复菜粉蝶凋亡诱导蛋白 Pierisin-1 产生的单 ADP-核糖基化 DNA 加合物的分子证据。
Translesion DNA synthesis across mono ADP-ribosylated deoxyguanosine by Y-family DNA polymerases, in New Developments in Mutation Research
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    M.Kawanishi;K.Matsukawa;E.Ohashi;T.Takamura;Y.Totsuka;M.Watanabe;T.Sugimura;K.Wakabayash;F.Hanaoka;H.Ohmori;T.Yagi
  • 通讯作者:
    T.Yagi
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Continuous field survey of environmental estrogens (EEs) pollution and study on combined effects of EEs and pharmaceuticals on fish reproduction
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
    川西 優喜
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    川西 優喜;坪平理;久富優太;植嶋亜衣;下原千昌;小田美光;恒松雄太;佐藤道大;平山 裕一郎;三好 規之;岩下雄二;吉川悠子;椙村春彦;戸塚ゆ加里;八木 孝司;若林敬二;渡辺 賢二
  • 通讯作者:
    渡辺 賢二

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    2021
  • 资助金额:
    $ 2.3万
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    2002
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    2024
  • 资助金额:
    $ 2.3万
  • 项目类别:
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知道了