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心筋収縮制御の加齢変化とその性差

心肌收缩控制的年龄相关变化及其性别差异

基本信息

批准号：
18590231
负责人：
西丸和秀
金额：
$ 2.48万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590231/
关键词：
薬理学心筋加齢エンドセリン

项目摘要

「加齢」は循環器疾患のリスク因子として認知されている。また循環器疾患リスクには性差の存在も知られている。そこで加齢が心機能に与える影響とその性差について基礎的知見の蓄積を目的として、マウス心筋細胞の収縮機能と細胞内Ca^<2+>動態およびそれらの液性因子、特にエンドセリン(ET-1)による制御について、若齢(6-10週齢)-老齢(100週齢以上)間および雌雄間での比較検討を計画した。その老齢化を待つ必要上、老齢マウスは入手に時間がかかるため、本年度は主に若齢マウスにおけるET-1による変力作用の細胞内機序についての検討を行った。ET-1はマウス心筋において陰性変力作用を示す事、その機序としてNa+/Ca^<2+>交換体活性化による細胞内Ca^<2+>排泄能の増大および収縮タンパクCa^<2+>感受性の低下が示唆される事を我々は示したが、今回、ジアシルグリセロール(DG)分解酵素であるDGキナーゼを心臓特異的に過剰発現させたマウスを用いた検討により、ET-1の陰性変力作用にはDGの産生によるプロテインキナーゼCの活性化を介する事が示された。性差に関して、収縮弛緩とCa^<2+>トランジェントのキネティクスおよびET-1によるそれらの修飾について有意な差は観察されなかった。また、現時点では十分な量のデータは得られていないが、雄性老齢マウスにおける検討も行い、若齢マウスと比較して、Ca^<2+>トランジェントのキネティクスに有意差が見られないにもかかわらず収縮時間の延長が見られる事、ET-1の陰性変力作用が減弱傾向にある事、それらのパラメータの細胞間でのバラツキが大きい事が観察された。さらなる老齢マウスからのデータ取得は次年度に予定されていたが、研究代表者の転出に伴い、本研究は今年度で終了する事となった。

"increase" follow the risk factors of environmental diseases and know more about the disease. It is known that there is a problem of poor sex in patients with environmental diseases. On the basis of the information on the relationship between the performance of the heart machine and the poor performance of the heart machine, the knowledge of the target computer and the cell phone machine can affect the intracellular Ca ^ & lt;2+&gt. The dynamic information system is used to determine the liquid factor, the special information system (ET-1) is used to control the sex, and between 6-10 years old and over 100 years old, there is a comparison between men and women. If it is necessary for the elderly to become old, it is necessary for the elderly to start with the time limit, and this year, if the host is responsible for the impact of ET-1 stress, the intracellular sequence of the machine will not be affected. ET-1 is responsible for the activation of Na+/ Ca ^ & lt;2+>. The excretion of intracellular Ca ^ & lt;2+> excretion energy increases greatly. Low receptivity is a sign that you can tell me that you are sick, and that this time, you can use the enzyme DG to decompose the enzyme, which is responsible for the activation of DG. This time, you can see that your heart is affected by the use of DG, ET-1, DG, and so on. The sex is not good enough, and there is no difference in the nature of the ET-1, the ET-1, the repair, the intention, the observation, the error. In the first half of the day, at ten minutes in time, there will be a lot of training, male veterans will have to pay a lot of money, and if there is a lot of money, there will be a lot of competition, Ca ^ & lt;2+&gt It is intended to oversee that the time of the accident is prolonged, that the effect of ET-1 is weak, and that it is intended to be overhauled. In the current year, the research representative has made a partner, and this study has been successful in this year's study.