Functional study on muscle nucleotide metabolism and AMP-activated protein kinase

肌肉核苷酸代谢和AMP激活蛋白激酶的功能研究

• 批准号: 18590309
• 负责人: MORISAKI Takayuki
• 金额: $ 2.59万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590309/
• 关键词: AMP; AMPK; nucleotide metabolism; genetically modified animal; skeletal muscle function; metabolic disorder; phosphorylation

Adenine nucleotide metabolism has many functions including maintenance of ATP, regulation of DNA or RNA synthesis and production of cAMP or adenosine. AMPD, which catalyzes AMP to IMP, is thought to play an important role in this metabolism, though detailed function of AMPD in vivo has not been well understood. In this study, we studied gene knock-out mice for each AMPD gene or combined AMPD genes. First, we investigated those model mice for skeletal muscle function, since we successfully established skeletal muscle AMPD deficiency as seen in patients with myoadenylate deaminase deficiency. In skeletal muscle, AMPD deficiency did not cause dramatic changes in ATP/AMP ratio or AMPK phophorylation status. However, AMPD2 gene defect caused dramatic changes of glucose and lipid metabolism in liver through changes of AMPK phosphorylation status. These studies revealed the functional relevance of AMPD in mabolism and further studies are awaited.

腺嘌呤核苷酸代谢具有多种功能，包括维持 ATP、调节 DNA 或 RNA 合成以及 cAMP 或腺苷的产生。 AMPD 将 AMP 催化为 IMP，被认为在这种代谢中发挥着重要作用，尽管 AMPD 在体内的详细功能尚未得到充分了解。在这项研究中，我们研究了每个 AMPD 基因或组合 AMPD 基因的基因敲除小鼠。首先，我们研究了这些模型小鼠的骨骼肌功能，因为我们成功地建立了骨骼肌 AMPD 缺陷，如肌腺苷酸脱氨酶缺陷患者中所见。在骨骼肌中，AMPD 缺乏不会导致 ATP/AMP 比率或 AMPK 磷酸化状态发生显着变化。然而，AMPD2基因缺陷通过AMPK磷酸化状态的改变引起肝脏糖脂代谢的巨大变化。这些研究揭示了 AMPD 在代谢中的功能相关性，有待进一步的研究。

项目成果

筋肉と尿酸

肌肉和尿酸

• 发表时间: 2006
• 期刊: 高尿酸血症と痛風 14巻
• 作者: 森崎隆幸;森崎裕子
• 通讯作者: 森崎裕子

尿酸生合成経路とその調節機構

尿酸生物合成途径及其调控机制

• 发表时间: 2008
• 期刊: 日本臨床 66巻
• 作者: 森崎隆幸;森崎裕子
• 通讯作者: 森崎裕子

心筋・骨格筋の核酸代謝に関する最近の知見とこれからの先進医療

关于心肌和骨骼肌核酸代谢的最新发现以及未来的先进医疗保健

• 发表时间: 2008
• 作者: 森崎 隆幸;森崎 裕子;森崎隆幸
• 通讯作者: 森崎隆幸

AMPD遺伝子と尿酸代謝

AMPD基因与尿酸代谢

• 发表时间: 2008
• 期刊: 日本臨床 66巻
• 作者: 森崎裕子;森崎隆幸
• 通讯作者: 森崎隆幸

生体諸臓器におけるアデニンヌクレオチドの役割とAMPD

腺嘌呤核苷酸和AMPD在各生物器官中的作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: 高尿酸血症と痛風 14巻
• 作者: 森崎裕子;森崎隆幸;森崎隆幸,森崎裕子;森崎裕子,森崎隆幸;森崎隆幸
• 通讯作者: 森崎隆幸