Genetische Manipulation des C-1027-Biosyntheseclusters und chemische Untersuchung dieser Mutanten sowie die genetische Untersuchung der Neocarzinostatin-Biosynthese

C-1027生物合成簇的遗传操作和这些突变体的化学研究以及新制癌菌素生物合成的遗传研究

• 批准号: 5354412
• 负责人: Dr. Gudrun Ingenhorst
• 金额: --
• 依托单位: Department of Chemistry
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5354412?language=en
• 关键词: Genetische; Manipulation; des; 1027; Biosyntheseclusters

Die aus Streptomyceten isolierten Endiine Neocarzinostatin (1) und C-1027 (2) besitzen eine extrem hohe Antitumor-Aktivität, zeigen daneben aber auch ausgeprägte Cytotoxizität. Eine Entwicklung zum Arzneimittel setzt eine Optimierung der Strukturen dieser Sekundärstoffe voraus. Durch Manipulation der für die Biosynthese dieser Verbindungen verantwortlichen Gene sollen neue in ihrer Struktur veränderte Endiine erhalten werden. Dieses kann nur aufbauend auf dem Wissen über den Gencluster des C-1027-Produzenten Streptomyces globisporus und des Neocarzinostatin-Produzenten Streptomyces carzinostaticus erfolgen. Der Biosynthesegencluster von C-1027 ist bereits lokalisiert und sequenziert. In weiteren Arbeiten sollen die Metabolite, der durch genetische Manipulation erhaltenen S. globisporus-Mutanten isoliert und in ihrer Struktur aufgeklärt werden. Außerdem soll der Neocarzinostatin-Biosynthesecluster kloniert und sequenziert werden, mit anschließender funktioneller Analyse der einzelnen Gene durch Gen-Störung. Die dabei entstehenden Biosynthese-Intermediate sollen ebenfalls isoliert und in ihrer Struktur aufgeklärt werden.

来自链霉素异链霉菌Endiine Neocarzinostatin（1）和C-1027（2）的抗肿瘤活性极高，因此也具有细胞毒性。Eine Entwicklung zum Arzneimittel setzt eine Optimierung der Strukturen dieser Sekundärstoffe voraus.在其结构中，用于生物合成的Verbindungen verantwortlichen Gene sollen neue的直接操作可导致韦尔登的产生。本文仅对C-1027-链霉菌球孢和新卡司他丁-链霉菌卡司他丁的产生菌群进行了研究。C-1027的生物合成簇具有一定的稳定性和序列性。在其他的工作中，通过遗传学操作可以解决代谢问题。globisporus-Mutanten isoliert und in ihrer Struktur aufgeklärt韦尔登.新卡司他汀生物合成簇克隆和测序韦尔登，通过基因测序进行单克隆分析。Die dabei entstehenden Biosynthese-Intermediate sollen ebenfalls isoliert und in irrer Struktur aufgeklärt韦尔登。