溶骨性転移癌に対する癌化学療法の確立

溶骨性转移癌化疗方案的建立

• 批准号: 18791530
• 负责人: 楢本 浩子
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791530/
• 关键词: 頭頚部癌; 薬剤耐性; ABCトランスポーター; 溶骨性骨転移; 抗癌剤耐性; 薬剤トランスポーター; 骨関連細胞

本年度は、頭頸部癌細胞の主な組織型である口腔扁平上皮癌および唾液腺癌における特異的な抗癌剤感受性と細胞内薬剤濃度を減少させる薬物トランスポーターの発現を検討することを目的として、頭頸部癌細胞としてマウス扁平上皮癌細胞(Sq-1979)と唾液腺癌細胞(NR-PG)を、ヒト口腔扁平上皮癌細胞SCC-HA、唾液腺癌細胞HSYを用いて、培養細胞の抗癌剤ビンクリスチン(VCR)に対する感受性試験と耐性誘導、RT-PCR法によるABCトランスポーター(ABCT)mRNAの発現の検討、ABCTのmRNA発現クローン細胞の抗癌剤多剤耐性の検索を行った。VCR反復処理によりそれぞれの細胞はVCRに対するIC_<50>を増加させたが、唾液腺癌細胞特異的にmultidrug resistance-associated protein(MRP)7が発現の亢進がみとめられた。MRP7の発現が亢進した細胞株およびクローン細胞においては、VCRに対する薬剤耐性のみならず、作用機序の異なる抗癌剤であるドセタキセル(DOC)に対する交差耐性を獲得していた。これらの薬剤感受性の低下はMRP7特異的阻害剤により抑制され、MRP7が唾液腺癌において薬剤交差耐性獲得に寄与していることが示唆された。

This year, head and neck cancer cells in the main histologic types of oral squamous epithelial carcinoma (OSCC) and salivary gland carcinoma (Sq-1979), and oral squamous epithelial carcinoma cells (SCC-HA, NR-PG) were examined. The study of HSY gene expression in salivary gland carcinoma cells, susceptibility test and tolerance induction in cultured cells to anticancer agents (VCR), mRNA expression of ABC receptor (ABCT) by RT-PCR, mRNA expression of ABCT and resistance to anticancer agents in cultured cells. VCR repeated treatment of the cells in response to VCR increased IC_<50>, salivary gland cancer cell-specific multidrug resistance-associated protein(MRP)7 increased. MRP7 is expressed in hyperactive cell lines and cells that are resistant to VCR and anti-cancer agents with different mechanisms of action. The sensitivity of MRP7 to these drugs was reduced by MRP7 specific inhibitors, and MRP7 was found to be resistant to salivary gland cancer.

项目成果

Multidrug resistance-associated protein 7 expression is involved in cross-resistance to docetaxel in salivary gland adenocarcinoma cell lines.

• DOI: 10.3892/ijo.30.2.393
• 发表时间: 2007-02
• 期刊: International journal of oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Hiroko Naramoto;T. Uematsu;T. Uchihashi;R. Doto;T. Matsuura;Y. Usui;S. Uematsu;Xianqi Li;Masahiro Takahashi;M. Yamaoka;K. Furusawa