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創傷歯髄から単離した新規遺伝子FIP-2による歯髄炎症のコントロール法の探索

利用从受伤牙髓中分离出的新基因 FIP-2 寻找控制牙髓炎症的方法

基本信息

批准号：
18799006
负责人：
山本直史
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

歯髄組織の保存および象牙質の再生を促進するためには,歯髄炎症を分子生物学的アプローチからコントロールすることが有効であると考えられる。本年度は,ラット創傷歯髄から単離した新規遺伝子FIP-2の発現抑制による歯髄炎症のコントロールを目標として,FIP-2が制御する炎症性シグナル分子機構および細胞死への影響を調べた。FIP-2に特異的なsiRNAを含む発現ベクターをラット腎臓細胞に遺伝子導入・薬剤選択培養し,FIP-2を発現抑制した細胞株(FIP-2KD)を確立した。FIP-2-KDおよびMockの細胞株をそれぞれ無刺激または過酸化水素にて刺激し,細胞内蛋白の発現変化を抗体アレイで解析し,制御因子の相互関係をIngenuity Signaling Pathways Knowledge Baseを用いてパスウェイ解析を行った。Mockに比較してFIP-2-KDでは,一連の細胞増殖因子mitogen activated protein kinase(MAPKS),myelocytosis(MYC),細胞周期制御因子cyclin dependent kinase(CDKS),そしてcell division cycle(CDCS)のシグナルが増強していた。また,細胞死制御因子であるCaspasesのシグナルが減弱していた。一方,過酸化水素で刺激下では,一連の細胞周期制御因子,細胞増殖因子,そして細胞死制御因子の発現が,顕著に抑制されており,DNAの断片化を示すTUNEL陽性細胞はFIP-2-KDにおいて著しく少なかった。以上の結果から,FIP-2は,炎症性反応のなかで発現増加し,細胞死を促進させる因子であることが示唆された。FIP-2を局所的に発現抑制することは歯髄の炎症反応の改善に役立つ可能性がある。

The preservation and regeneration of dentin in dental tissues are promoted. This year, FIP-2, a new gene that regulates the development and inhibition of wound healing, regulates the effects of FIP-2 on molecular mechanisms and cellular death that inhibit inflammation. FIP-2-specific siRNAs were introduced into kidney cells, and a FIP-2-expressing inhibitory cell line (FIP-2KD) was established. FIP-2-KD and Mock cell lines are not stimulated, but stimulated, and intracellular protein expression is analyzed. The relationship between regulatory factors is analyzed by Ingenuity Signaling Pathways Knowledge Base. Mock also showed an increase in mitogen activated protein kinase(MAPKS),myelocytosis(MYC), cyclin dependent kinase(CDKS), and cell division cycle(CDCS). Caspases and cell death control factors are attenuated. On the other hand, under the stimulation of hyperacidified water, a series of cell cycle control factors, cell proliferation factors, and cell death control factors were produced, and DNA fragmentation was detected in TUNEL positive cells. FIP-2-KD was also detected. As a result,FIP-2 increased in inflammatory response and cell death promotion factors. FIP-2 may inhibit the development of inflammatory response and improve its activity.