ショウジョウバエの遺伝子プールを用いた新規自閉症障害関連遺伝子の探索

使用果蝇基因库寻找新的自闭症相关基因

• 批准号: 18890079
• 负责人: 須田 史朗
• 金额: $ 1.77万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890079/
• 关键词: 遺伝子; 神経科学; 脳神経疾患; 自閉症; ショウジョウバエ

われわれはショウジョウバエの神経発達関連遺伝子データベースをもとに分子生物学的手法によって自閉症の原因候補遺伝子を絞り込んでいる。RNAi法によるゲノムワイドスクリーニングでショウジョウバエ胚の神経回路形成に関与する遺伝子群の抽出をすすめ,現在までに全13,600個の遺伝子のうち約6000個のスクリーニングを終え,約200個の神経発達関連遺伝子を得た。続いてその遺伝子情報から相同性検索(National Center for Biotechnology Information;NCBI,米国)により,当該遺伝子のヒトホモログの遺伝子配列,アミノ酸配列,染色体部位等の基本的情報を収得した。その結果から,自閉症の連鎖解析上有望な染色体部位近傍に位置する遺伝子,自閉症の病態形成の鍵となるセロトニン神経系の発生と維持に関連する遺伝子を自閉症感受性候補遺伝子として絞り込み,これまでに20個の有望な遺伝子を抽出した。これらの自閉症感受性候補遺伝子の疾患特異性を検証するためには,自閉症者の死後脳で当該遺伝子の発現を確認するという作業が欠かせない。そこでわれわれはAutism Tissue Program(プリンストン,米国)との交渉を行ない,審査の結果本邦で初めて自閉症死後脳サンプルの供与を受けた。現在候補遺伝子の発現解析が進行中である。平行して,上記スクリーニングで抽出された自閉症感受性候補遺伝子の中で特に有望な感受性候補遣伝子(ROBO,LMXIBなど3種)に対し,臨床遺伝研究に最適な自閉症者DNAトリオサンプル(コーカサス人家系血液サンプル256トリオ,Autism Genetic Resource Exchange、AGRE(ロサンゼルス,米国)から供与)を用いて伝達不均衡テスト(TDT)による関連解析を行った。その結果,これらの遺伝子に疾患のリスクと関連する遺伝子多型が発見された。結果はAMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART B-NEUROPSYCHIATRIC GENETICS誌に投稿し,受理された。

The molecular biology approach to autism is to develop a candidate gene for the cause of autism. The RNAi method has been used to extract genes related to the formation of neural circuits, and now a total of 13,600 genes have been identified, including about 6000 genes related to the formation of neural circuits and about 200 genes related to the formation of neural circuits. The National Center for Biotechnology Information (NCBI, USA) provides basic information about the gene sequence, nucleotide sequence, and chromosome position of the gene. As a result, genetic linkage of autism is expected to include genes located near chromosomal sites, genes linked to the development and maintenance of autism, and 20 genes expected to be identified as autistic susceptibility candidates. Disorder-specific identification of candidate genes for autism is not possible after death. Autism Tissue Program(Autism Tissue Program, U.S.A.) and the results of the examination of the country's initial autism postmortem support and reception. Now the candidate's discovery analysis is in progress. Parallel, above note: select autistic susceptibility candidate, especially hopeful susceptibility candidate (ROBO,LMXIB 3 species) for clinical genetic research, the most suitable for autism DNA conversion,Autism Genetic Resource Exchange, AGRE(ROBO, LMXIB, USA) for the analysis of association between the two. As a result, the genetic diversity of these genetic diseases has been identified. Results American Journal OF Medical Genesis Part B-NEUROPSYCHIATRIC GENETICS

项目成果

Genetic Analyses of Roundabout (ROBO) Axon Guidance Receptors in Autism

• DOI: 10.1002/ajmg.b.30697
• 发表时间: 2008-10-05
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART B-NEUROPSYCHIATRIC GENETICS
• 影响因子: 2.8
• 作者: Anitha, A.;Nakamura, Kazuhiko;Mori, Norio
• 通讯作者: Mori, Norio

Decreased serum levels of MMPs in adult subjects with high-functionin gautism

高功能性孤独症成年受试者血清 MMP 水平降低

• 发表时间: 2007
• 作者: Suda S;et. al.
• 通讯作者: et. al.