顎顔面部の骨欠損に対する間葉系幹細胞移植による骨再生と新生骨の保持

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本年度は、破骨前駆細胞、さらにはop/opマウスを用いて、VEGF、レセプターの発現および各レセプターに対する中和抗体を使用し、VEGFファミリーによる破骨細胞誘導経路を効果的に遮断することができるか否かについての研究をさらに進める目的で以下のとおり実施した。(1)RT-PCR解析、western blot解析により、培養した前破骨細胞株OPCにおけるflt-1, flt-4, flk-1 mRNA,および蛋白発現について検討した。その結果、各レセプターのmRNA,蛋白発現が確認され、前破骨細胞に各VEGFレセプターが存在することが明らかとなった。(3)B6C3Fe-a/a-op/+のブリーディングペアより得た生後11日齢のop/opマウスに、rhVEGF、rhVEGF-D, rhVEGF-Eを単回腹腔投与した後、Flt-1, Flt-4, Flk-1中和抗体の投与を行い、大腿骨に出現する破骨細胞について検討した。その結果、各VEGFレセプターに対する中和抗体の投与により、rhVEGF, rhVEGF-D, rhVEGF-Eによって誘導される破骨細胞が抑制されることが示され、これらの中和抗体の投与により、VEGFファミリーによる破骨細胞誘導経路を効果的に遮断できることが明らかとなった。このようなデータの結果を踏まえ、最終年度となる来年度は、op/opマウスの体内において自然に誘導される破骨細胞と、これを誘導していると推測されているVEGFとの関連を明確にするとともに、各VEGFファミリー因子における破骨細胞誘導シグナル伝達経路についても、さらに検討を進めたい。