皮膚リーシュマニア症の分子免疫診断法、ワクチンおよび免疫療法の開発

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研究目的:皮膚リーシュマニア症の分子診断法を開発するとともに、本症のワクチン並びに免疫療法に適した候補抗原分子の検索を試みる。研究実施計画:アメリカ型皮膚リーシュマニア症の診断及び病因原虫種の確定を行なう上で、modified polymorphism-specific polymerase chain reaction(MPS-PCR)(改良型種特異的多型PCR)の有用性について、種々の病型(a.粘膜皮膚型、b.単純型、c.多数病変型、d.播種型等)の患者検体を用い、従来の2法(Smear法およびLeishmanin skin test)と比較検討した。検討材料として南米アルゼンチン北部の本症流行地患者の皮膚生検材料63検体を用いた。具体的研究内容:1)従来の上記各2法とMPS-PCRの併用は診断率を向上させ、特にSmear法との併用は高い診断率を示した。2)MPS-PCRはアメリカ型皮膚リーシュマニア症の診断率を向上させ、その向上率は最も重篤な病型とされている粘膜皮膚型リーシュマニア症において顕著であった。3)アルゼンチンに分布するLeishmania (Viannia) braziliensis(今回の検体の90.3%)は上記a,b,c,dの全病型に関与しているが、L. (V.) panamensis(同3.2%)はb病型、L. (V.) guyanensis(同6.5%)はc病型に関与していることが判明した。また、MPR-PCRはこれら原虫種の迅速診断・同定に有用であった。研究の意義・重要性:皮膚リーシュマニア症の臨床的治癒後長期間を経て皮膚粘膜に転移する粘膜皮膚型は重篤でよりその確定診断は極めて困難である。本研究は粘膜皮膚型の診断率を向上させた点で意義深い。また、使用抗原の解析結果では将来のワクチン並びに免疫療法の候補抗原として有用であることが示唆された。