新規セリン/スレオニン・キナーゼPim-3の膵臓がんの進展過程における役割の解明

a.膵がん細胞株でのPim-3発現亢進過程には、異なる2種類の転写因子Ets-1・Sp1が協調的に作用することが重要であることを明らかとした。特に、膵臓がん細胞株でのEts-1の発現・機能を抑制することによって、Pim-3の発現が低下し、Pim-3の基質である抗アポトーシス分子であるBadのリン酸化が低下し不活化し、アポトーシスが誘導されることを証明した。したがって、膵がん発症過程においては、Ets-1の発現亢進→Pim-3の発現亢進→がん細胞のアポトーシス=細胞死の抑制が起きていると考えられた。以上の結果を纏めて、Cancer Scienceに発表した。b.Pim-3を標的とした抗がん剤開発の可能性現在までに、Pim-3活性を抑制する低分子化合物3種類を発見し、うち2種類は特定の物質の合成経路の中間体であった。復者の2種類の化合物が、複数のヒト膵臓がん細胞株のみならず、複数のヒト大腸がん細胞株・肝臓がん細胞株の試験管内での増殖を抑制することも確認した。したがって、Pim-3を標的とするこれらの化合物は、新たな種類の抗がん剤になりうる可能性が強く示唆され、これらの化合物について特許を申請した。

a.膵がん細胞株でのPim-3発現亢進過程には、異なる2種類の転写因子Ets-1・Sp1が協調的に作用することが重要であることを明らかとした。特に、膵臓がん細胞株でのEts-1の発現・機能を抑制することによって、Pim-3の発現が低下し、Pim-3の基質である抗アポトーシス分子であるBadのリン酸化が低下し不活化し、アポトーシスが誘導されることを証明した。したがって、膵がん発症過程においては、Ets-1の発現亢進→Pim-3の発現亢進→がん細胞のアポトーシス=細胞死の抑制が起きていると考えられた。以上の結果を纏めて、Cancer Scienceに発表した。b.Pim-3を標的とした抗がん剤開発の可能性現在までに、Pim-3活性を抑制する低分子化合物3種類を発見し、うち2種類は特定の物質の合成経路の中間体であった。復者の2種類の化合物が、複数のヒト膵臓がん細胞株のみならず、複数のヒト大腸がん細胞株・肝臓がん細胞株の試験管内での増殖を抑制することも確認した。したがって、Pim-3を標的とするこれらの化合物は、新たな種類の抗がん剤になりうる可能性が強く示唆され、これらの化合物について特許を申請した。