p53下流遺伝子調節薬剤の探索と、「癌の遺伝子調節化学予防法」の開発

寻找p53下游基因调控药物并开发“癌症基因调控化学预防方法”

• 批准号: 06J01247
• 负责人: 堀中 真野
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J01247/
• 关键词: がん; p53; DR5; TRAIL; アポトーシス; 予防; フラボノイド; 食品成分

悪性腫瘍で変異失活した癌抑制遺伝子p53の機能を回復させることを目的として、p53下流遺伝子の一つであるDR5の発現誘導成分の探索を行った。癌予防の観点から、主に食品成分を中心にスクリーニングを行い、新たに見いだされたDR5発現誘導成分において、癌細胞へのアポトーシス誘導効果とDR5発現誘導機構の解析を行った。DR5発現誘導成分の検討において、牡蠣やホヤに含まれるカロテノイドであるhalocynthiaxanthin、シジミ貝などに含まれるカロテノイドであるperidinin、リポキシゲナーゼ阻害剤であるnordihydroguaiaretic acid、抗血小板薬であるdipyridamoleに、それぞれDR5発現誘導能があることを見出した。そしてそれらと、DR5の特異的リガンドであり、抗腫瘍性サイトカインであるTRAILとの併用によって、腫瘍細胞に対するアポトーシス誘導が、TRAIL単剤に比べて著しく増強することを確認した(Yoshida T.et al.Mol.Cancer Res.2007,Yoshida T.et al.Cancer Sci.2007,Goda AE., et. al.Oncogene in press)。現在、TRAIL発現誘導成分の探索も開始しており、実験系を確立し、複数のTRAIL発現誘導成分を見いだしている(投稿準備中)。今後も、「癌の遺伝子調節化学予防法」の開発を目指し、TRAIL発現誘導成分とDR5発現誘導成分の併用を試みる。

The function of tumor suppressor gene p53 was recovered by gene inactivation and the expression of DR5 was explored. Cancer prevention, main food components, DR5 induction components, cancer cell induction components, DR5 induction mechanisms DR5-producing induction components were identified in oysters, oysters, and oysters, including halocynthiaxanthin, peridinin, norhydroguaiaretic acid, antiplatelet dipyridamole, and DR5-producing induction components. DR5-specific expression of TRAIL was identified in combination with anti-tumor cells, induction of TRAIL in tumor cells, and enhancement of TRAIL expression (Yoshida T.et al.Mol.Cancer Res.2007,Yoshida T.et al.Cancer Sci.2007,Goda AE., et. al.Oncogene in press)。Now, the exploration of TRAIL expression-inducing components has begun, the system has been established, and multiple TRAIL expression-inducing components have been established (submission preparation). In the future, the development of "cancer gene regulatory chemical prevention method" is directed, and the combination of TRAIL and DR5 induction components is tried.

项目成果

Mechanisms of enhancement of TRAIL tumoricidal activity against human cancer cells of different origin by dipyridamole

• DOI: 10.1038/sj.onc.1211008
• 发表时间: 2008-05-01
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Goda, A. E.;Yoshida, T.;Sakai, T.
• 通讯作者: Sakai, T.

The dietary flavonoid apigenin sensitizes malignant tumor cells to tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand

• DOI: 10.1158/1535-7163.mct-05-0431
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS
• 影响因子: 5.7
• 作者: Horinaka, M;Yoshida, T;Sakai, T
• 通讯作者: Sakai, T

アピゲニンは腫瘍細胞のDR5を安定化させ、TRAIL誘導性apoptosisに対する感受性を相乗的に増強する

芹菜素可稳定肿瘤细胞中的 DR5，并协同增强对 TRAIL 诱导的细胞凋亡的敏感性

• 发表时间: 2007
• 作者: 堀中 真野;他
• 通讯作者: 他

カロテノイドhalocynthiaxanthinとTRAILの併用は大腸癌細胞に強力にアポトーシスを誘導する

类胡萝卜素卤代黄质和 TRAIL 的组合可强烈诱导结直肠癌细胞凋亡。

• 发表时间: 2007
• 作者: 吉田 達士;他
• 通讯作者: 他

Halocynthiaxanthin and Peridinin Sensitize Colon Cancer Cell Lines to Tumor Necrosis Factor–Related Apoptosis-Inducing Ligand

• DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-06-0045
• 发表时间: 2007-06
• 期刊: Molecular Cancer Research
• 影响因子: 5.2
• 作者: Tatsushi Yoshida;T. Maoka;Swadesh K. Das;K. Kanazawa;Mano Horinaka;Miki Wakada;Y. Satomi;H. Nishino;T. Sakai