ウシ乳腺組織構築に対する脂肪細胞由来分泌因子の役割

脂肪细胞源性分泌因子对牛乳腺组织构建的作用

• 批准号: 06J04368
• 负责人: 山地 大介
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J04368/
• 关键词: 乳腺上皮細胞; 脂肪細胞; HGF; 肥満; 三次元培養; NK4; 馴化培地; 上皮間質相互作用; レプチン; クローニング; 妊娠

乳腺の組織構築は全身性のホルモンによって制御される一方、組織局所の間質細胞によっても支持される。間質脂肪細胞は、単にエネルギーを貯蔵するだけでなくアディポサイトカインと称される様々な生理活性物質を産生して生体機能を調節する内分泌細胞として位置づけられる。しかし、脂肪細胞由来分泌因子が乳腺上皮細胞の形態形成にどのように関与するのか、特に反芻類における役割は不明であった。そこでこの点を明らかにするために、ウシ乳腺上皮細胞(BMEC)を分離し、分化前後のウシおよびマウス脂肪細胞馴化培地がBMECの形態形成に及ぼす影響を三次元培養法で調べた。分化前のウシ前駆脂肪細胞馴化培地(FCM)はBMECに対して影響を及さなかったが、分化後の成熟脂肪細胞馴化培地(ACM)はBMECの導管および腺房様構造の形成を誘導した。一方、マウス3T3-L1脂肪細胞株のFCMはBMECの導管様構造の形成を誘導したが、3T3-L1 ACMは形態形成作用を示さなかった。肝細胞増殖因子(HGF)アンタゴニストであるNK4をウシACMまたはマウスFCMに添加すると、これらの馴化培地によるBMECの形態形成が抑制され、逆にリコンビナントヒトHGFはBMECの導管形成を誘導した。さらに、これらの馴化培地中からHGFタンパク質が検出された。そこで、in vitroにおいて脂肪細胞におけるHGF mRNAの発現を検討したところ、HGF mRNAはウシ前駆脂肪細胞ではほとんど検出されなかったが、成熟脂肪細胞へと分化させると、その発現量は有意に増加した。一方、マウス脂肪細胞では、HGF mRNAは分化前の細胞に強く発現しており、成熟脂肪細胞へと分化させると消失した。以上の結果より、脂肪細胞由来分泌因子による乳腺上皮細胞形態形成がHGFを介しており、ウシにはマウスとは異なる独特の乳腺上皮-脂肪細胞相互作用が存在することが示唆された。

The tissue structure of the mammary gland is composed of the whole body, the tissue and the stromal cells. Interstitial fat cells are responsible for the production of physiologically active substances and regulation of biological functions. Adipose cell-derived factors are involved in the morphogenesis of mammary epithelial cells, especially ruminants. In this paper, we discuss the effects of three dimensional culture method on the morphology of mammary epithelial cells (BMEC) before and after isolation, differentiation and adipocyte acclimation. Acclimation culture of pre-differentiation adipocytes (FCM) was influenced by BMEC and induction of ductal and glandular structure of BMEC was induced by acclimation culture of post-differentiation adipocytes (ACM). FCM of 3T3-L1 adipocytes induced the formation of vessel structure of BMEC, and 3T3-L1 ACM showed the effect of morphogenesis. Hepatocyte Growth Factor (HGF) is an important factor in the development of BMEC. It can inhibit and induce the formation of BMEC ducts by adding HGF to BMEC and by domesticating BMEC. In addition, the HGF was found in the domesticated culture. The expression of HGF mRNA in adipocytes was increased intentionally. The expression of HGF mRNA in adipocytes was strongly increased before differentiation, and the expression of HGF mRNA in mature adipocytes disappeared after differentiation. These results indicate that adipocyte-derived factors are involved in the formation of mammary epithelial cells and that there is a unique mammary epithelial-adipocyte interaction.

项目成果

Induction of proinflammatory cytokines and caspase-1 by leptin in monocyte/macrophages from Holstein cows

• DOI: 10.1292/jvms.69.509
• 发表时间: 2007-05-01
• 期刊: JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE
• 影响因子: 1.2
• 作者: Ahmed, Mohamed;Shaban, Zein;Kimura, Kazuhiro
• 通讯作者: Kimura, Kazuhiro

Inverse regulation of leptinmRNA expression by short- andlong-chain fatty acids in the culturedbovine adipocytes

培养牛脂肪细胞中短链和长链脂肪酸对瘦素mRNA表达的反向调节

• 发表时间: 2007
• 期刊: Domest. Anim. Endocrinol 33
• 作者: Soliman;M.;Kimura;K.;Ahmed;M.;Yamaji;D.;Matsushita;Y.;Okamatsu-Ogura;Y.;Makondo;K.;Saito;M.
• 通讯作者: M.

Bovine hepatocyte growth factor and its receptor c-Met : cDNA cloning and expression analysis in the mammary gland.

牛肝细胞生长因子及其受体c-Met：乳腺中的cDNA克隆和表达分析。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Dom Anim Endocrinol 30
• 作者: Yamaji D;et al.
• 通讯作者: et al.

Leptin inhibitsmitogen-induced proliferation ofperipheral T lymphocytes from Holsteincows

瘦素抑制丝裂原诱导的荷斯坦奶牛外周T淋巴细胞增殖

• 发表时间: 2008
• 期刊: Vet .J 176
• 作者: Ahmed;M.;Kimura;K.;Soliman;M.;Yamaji;D.;Ishioka;K.;Hagiwara;K. and Saito;M.
• 通讯作者: M.

Leptin inhibits hepatocytegrowth factor-induced ductalmorphogenesis of bovine mammaryepithelial cells

瘦素抑制肝细胞生长因子诱导的牛乳腺上皮细胞导管形态发生

• 发表时间: 2007
• 期刊: Jpn. J. Vet. Res. 54
• 作者: Yamaji;D.;Kamikawa;A.;Soliman;M.M.;Ito;T.;Ahmed;M.M.;Makondo;K.;Watanabe;A.;Saito;M. and Kimura;K.
• 通讯作者: K.