甲状腺ホルモン系の作用機構ならびに脳発達に対する環境化学物質の影響の検討

研究甲状腺激素系统的作用机制和环境化学物质对大脑发育的影响

• 批准号: 06J07859
• 负责人: 宮崎 航
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J07859/
• 关键词: 環境化学物質; 甲状腺ホルモン; 脳発達; 核内ホルモン受容体

本年度、これまでの甲状腺ホルモン受容体(TR)における環境化学物質・ポリ塩素化ビフェニル(PCB)の影響と作用点の解析、ならびに様々な環境化学物質を用いたTRを介する転写への影響について、「Identification of Functional Domain of Thyroid Hormone Receptor Responsible for Polychlorinated Biphenyl-mediated Suppression of Its Action in vitro.」という題目で論文を作成し、Environmental Health and Perspectivesに投稿した。現在、3回目の改訂要請を受け、本論文を改訂中である。新たに開発したDNA-タンパク間の結合解析法「Liquid fluorescence DNA pull down assay」を用いてTRと甲状腺ホルモン応答配列(TRE)間の結合について、TRのDNA結合領域を含む様々な部位を用いたタンパクを作成し、DNA結合領域近傍部位へのPCBの影響について検討を行った。DNA結合領域を含む様々なタンパクのすべてにおいて、TR-TRE間の結合阻害が認められた。新たな環境化学物質としてポリ臭素化ジフェニルエーテル(PBDE)についてTRを介する転写活性とTR-TRE間の結合への影響について検討をおこなった。PBDEの中で日本でもよく用いられているDeca-BDEにおいて抑制効果が認められた。現在、ES細胞から神経幹細胞を経て成熟神経細胞に分化する過程における環境化学物質の影響に関する解析を行うための準備を始めているところである。

This year,"Identification of Functional Domain of Thyroid Hormone Receptor Responsible for Polychlorinated Biphenyl-mediated Suppression of Its Action in vitro." Paper preparation, Environmental Health and Perspectives Now, please accept the revision of 3 chapters, and revise this paper. A novel DNA-to-DNA pull-down assay was developed to detect the binding between TR and thyroid receptor (TRE). The DNA binding region of TR was composed of different sites. The effect of PCB on the site near the DNA binding region was studied. DNA binding domain includes DNA binding domain, TR-TRE binding domain and TR-TRE binding domain. New environmental chemicals and their effects on TR-TRE binding are discussed. PBDE in Japan is used to suppress the effects of Deca-BDE. Now, ES cells are ready for the process of differentiation of mature neural stem cells due to the influence of environmental chemicals.

项目成果

PCBの甲状腺ホルモン受容体における作用点の解析

PCBs对甲状腺激素受体的作用点分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Shimokawa N;Miyazaki W;Iwasaki T;Koibuchi N.;宮崎 航
• 通讯作者: 宮崎 航

The Interaction of TR{beta}1-N Terminus with Steroid Receptor Coactivator-1 (SRC-1) Serves a Full Transcriptional Activation Function of SRC-1.

TR{beta}1-N 末端与类固醇受体辅激活因子-1 (SRC-1) 的相互作用可发挥 SRC-1 的完整转录激活功能。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Endocrinology 147
• 作者: Iwasaki T;Takeshita A;Miyazaki W;Chin WW;Koibuchi N
• 通讯作者: Koibuchi N

Low dose hydroxylated PCB induces c-Jun expression in PC12 cells.

• DOI: 10.1016/j.neuro.2005.09.005
• 发表时间: 2006-03
• 期刊: Neurotoxicology
• 影响因子: 3.4
• 作者: N. Shimokawa;W. Miyazaki;T. Iwasaki;N. Koibuchi

PCB affect on DNA binding domain of thyroid hormone receptors

PCB对甲状腺激素受体DNA结合域的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: Shimokawa N;Miyazaki W;Iwasaki T;Koibuchi N.;宮崎 航;宮崎 航
• 通讯作者: 宮崎 航