甲状腺ホルモン系の作用機構ならびに脳発達に対する環境化学物質の影響の検討

本年度、これまでの甲状腺ホルモン受容体(TR)における環境化学物質・ポリ塩素化ビフェニル(PCB)の影響と作用点の解析、ならびに様々な環境化学物質を用いたTRを介する転写への影響について、「Identification of Functional Domain of Thyroid Hormone Receptor Responsible for Polychlorinated Biphenyl-mediated Suppression of Its Action in vitro.」という題目で論文を作成し、Environmental Health and Perspectivesに投稿した。現在、3回目の改訂要請を受け、本論文を改訂中である。新たに開発したDNA-タンパク間の結合解析法「Liquid fluorescence DNA pull down assay」を用いてTRと甲状腺ホルモン応答配列(TRE)間の結合について、TRのDNA結合領域を含む様々な部位を用いたタンパクを作成し、DNA結合領域近傍部位へのPCBの影響について検討を行った。DNA結合領域を含む様々なタンパクのすべてにおいて、TR-TRE間の結合阻害が認められた。新たな環境化学物質としてポリ臭素化ジフェニルエーテル(PBDE)についてTRを介する転写活性とTR-TRE間の結合への影響について検討をおこなった。PBDEの中で日本でもよく用いられているDeca-BDEにおいて抑制効果が認められた。現在、ES細胞から神経幹細胞を経て成熟神経細胞に分化する過程における環境化学物質の影響に関する解析を行うための準備を始めているところである。

本年度、これまでの甲状腺ホルモン受容体(TR)における環境化学物質・ポリ塩素化ビフェニル(PCB)の影響と作用点の解析、ならびに様々な環境化学物質を用いたTRを介する転写への影響について、「Identification of Functional Domain of Thyroid Hormone Receptor Responsible for Polychlorinated Biphenyl-mediated Suppression of Its Action in vitro.」という題目で論文を作成し、Environmental Health and Perspectivesに投稿した。現在、3回目の改訂要請を受け、本論文を改訂中である。新たに開発したDNA-タンパク間の結合解析法「Liquid fluorescence DNA pull down assay」を用いてTRと甲状腺ホルモン応答配列(TRE)間の結合について、TRのDNA結合領域を含む様々な部位を用いたタンパクを作成し、DNA結合領域近傍部位へのPCBの影響について検討を行った。DNA結合領域を含む様々なタンパクのすべてにおいて、TR-TRE間の結合阻害が認められた。新たな環境化学物質としてポリ臭素化ジフェニルエーテル(PBDE)についてTRを介する転写活性とTR-TRE間の結合への影響について検討をおこなった。PBDEの中で日本でもよく用いられているDeca-BDEにおいて抑制効果が認められた。現在、ES細胞から神経幹細胞を経て成熟神経細胞に分化する過程における環境化学物質の影響に関する解析を行うための準備を始めているところである。