機能性細胞の創出とその体内動態制御による新規細胞療法の開発

点击翻译按钮获取中文摘要

細胞内に蛋白質を導入することによる機能性細胞の創製や細胞内を標的とした蛋白質療法を達成するためには、細胞外から効率よく細胞内へと目的の蛋白質を送達可能な、新たな細胞内導入キャリアの創製が必要不可欠である。細胞内への蛋白質導入キャリアとして、細胞内へと侵入する機能を有するペプチドとして知られているProtein Transduction Domain(PTD)に着目した。既存のPTDの細胞内移行特性を比較解析したところ、細胞内へと導入された物質の大部分がエンドソーム内に捕捉されてしまうことが明らかとなった(Br J Pharmacol)。このPTDのエンドソーム捕捉性という課題の克服に向け、エンドソーム膜を破壊する活性を有するHA2ペプチドを利用した、効果的な細胞質内への物質導入法を開発した(Biochem Biophys Res Commun)。さらに、オルガネラ移行シグナルを利用することによって、細胞内の特定オルガネラへと選択的に物質を送達可能な、細胞内DDS技術の開発に成功した(HUPO 6th Annual World Congress、第30回 血栓止血学会学術集会)。また、これまで私はファージ表面提示法を用いることで、様々な機能性人工蛋白質を創製などを行ってきた(J Biol Chem)。そこで、昨年度に引き続き、これらファージ表面提示法を応用した新規細胞内導入キャリアの創製の検討を行った(Pharmazie)。本年度は、ランダムな18アミノ酸のペプチドライブラリの中から新規PTDの単離・同定に成功した。さらに、昨年度創製した新規PTDの細胞内薬物導入キャリアとしての有用性を検討したところ、既存のPTDよりも優れた細胞内移行活性を示し、有効なキャリアーとなり得ることを明らかとした(日本薬学会 第128年会)。