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機能性細胞の創出とその体内動態制御による新規細胞療法の開発

通过创建功能细胞并控制其药代动力学来开发新的细胞疗法

基本信息

批准号：
06J08841
负责人：
杉田敏樹
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J08841/
关键词：
PTD ファージ表面提示法ペプチドライブラリケモカイン

项目摘要

細胞内に蛋白質を導入することによる機能性細胞の創製や細胞内を標的とした蛋白質療法を達成するためには、細胞外から効率よく細胞内へと目的の蛋白質を送達可能な、新たな細胞内導入キャリアの創製が必要不可欠である。細胞内への蛋白質導入キャリアとして、細胞内へと侵入する機能を有するペプチドとして知られているProtein Transduction Domain(PTD)に着目した。既存のPTDの細胞内移行特性を比較解析したところ、細胞内へと導入された物質の大部分がエンドソーム内に捕捉されてしまうことが明らかとなった(Br J Pharmacol)。このPTDのエンドソーム捕捉性という課題の克服に向け、エンドソーム膜を破壊する活性を有するHA2ペプチドを利用した、効果的な細胞質内への物質導入法を開発した(Biochem Biophys Res Commun)。さらに、オルガネラ移行シグナルを利用することによって、細胞内の特定オルガネラへと選択的に物質を送達可能な、細胞内DDS技術の開発に成功した(HUPO 6th Annual World Congress、第30回血栓止血学会学術集会)。また、これまで私はファージ表面提示法を用いることで、様々な機能性人工蛋白質を創製などを行ってきた(J Biol Chem)。そこで、昨年度に引き続き、これらファージ表面提示法を応用した新規細胞内導入キャリアの創製の検討を行った(Pharmazie)。本年度は、ランダムな18アミノ酸のペプチドライブラリの中から新規PTDの単離・同定に成功した。さらに、昨年度創製した新規PTDの細胞内薬物導入キャリアとしての有用性を検討したところ、既存のPTDよりも優れた細胞内移行活性を示し、有効なキャリアーとなり得ることを明らかとした(日本薬学会第128年会)。

It is possible for the delivery of intracellular protein to be delivered, and it is necessary to pay attention to the possibility of the delivery of intracellular protein and the possibility of intracellular protein delivery. The intracellular protein was introduced into the cell, and the intracellular protein was invaded into the cell. The mechanism was able to detect the presence of Protein Transduction Domain (PTD). The existing "PTD" intracellular migration properties are better than "parsing", "intracellular"input", "most"capture" bright "(Br J Pharmacol). In order to overcome the problem of overcoming the problem of directionality and disruption of the membrane, there are many factors that can be used to improve the activity of PTD, such as the utilization of HA2, the introduction of intracellular substances into the cell (Biochem Biophys Res Commun). It is possible to make use of the materials selected in the election of specific intracellular drugs, and the successful delivery of intracellular DDS technology (HUPO 6th Annual World Congress, the 30th academic meeting of the Society for Thrombosis and Hemostasis). In the method of surface prompt, the functional artificial protein (J Biol Chem) is used in this method, and the functional artificial protein is used to make a living. In the last year, the new rules were introduced into the cell by using the surface prompt method (Pharmazie). This year, this year, we will learn from the success of the new PTD in the current year. Last year, the intracellular content of the new PTD was introduced into the cell, the usefulness of the intracellular substance, the intracellular migration activity of the existing PTD, the 128th annual meeting of the Institute of Japan (Japan Institute of Technology).

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ケモカイン・ケモカインセレプター関連を利用した抗腫瘍免疫の増強

利用趋化因子和趋化因子受体增强抗肿瘤免疫力

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
臨床免疫 45(5)
影响因子：
0
作者：
杉田敏樹;岡田直貴;中川晋作
通讯作者：
中川晋作

Optimization of anti-tumor necrosis factor-α single chain Fv displayed on phages for creation of functional antibodies.

优化噬菌体上展示的抗肿瘤坏死因子-α 单链 Fv，用于创建功能性抗体。

DOI：
发表时间：
期刊：
Pharmazie (in press)
影响因子：
0
作者：
Mukai Y;Okamoto T;Kawamura M;Shibata H;Sugita T;Imai S;Abe Y;Nagano K;Nomura T;Kamada H;Tsutsumi Y;Mayumi T;Nakagawa S;Tsunoda S.
通讯作者：
Tsunoda S.

Creation of novel protein transduction domains (PTDs) under phage display system-based high-throughput screening methods.

在基于噬菌体展示系统的高通量筛选方法下创建新型蛋白质转导域（PTD）。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Biol Pharm Bull 29(8)
影响因子：
0
作者：
Mukai Y;Sugita T;Yamato T;Yamanada N;Shibata H;Imai S;Abe Y;Nagano K;Nomura T;Kamada H;Nakagawa S;Tsutsumi Y;Tsunoda S.
通讯作者：
Tsunoda S.

血管機能制御を目指した効率的な細胞内高分子導入技術の開発-2

开发控制血管功能的高效细胞内聚合物引入技术-2