炎症性疾患におけるIL-17ファミリー遺伝子とIL-17産生性T細胞の役割の解析

IL-17家族基因和产生IL-17的T细胞在炎症性疾病中的作用分析

• 批准号: 06J10456
• 负责人: 石亀 晴道
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J10456/
• 关键词: サイトカイン; 自己免疫疾患; 細菌感染; インターロイキン; アレルギー

最近、IL-17を産生するCD4+T細胞は、IFN一γを産生するTh1細胞でもIL-4を産生するTh2細胞でもない新たなT細胞サブセット(Th17)であることが分かり、このTh17細胞が自己免疫疾患や感染防御に重要な役割を果たしていることが明らかになってきた。さらに、IL-17ファミリーの中で最もIL-17と相同性の高いIL-17FもTh17細胞から産生され、炎症性疾患の発症に重要な役割を果たしていると考えられているが、生体内におけるIL-17Fの役割はほとんど分かっていない。本研究は、免疫応答におけるIL-17とIL-17Fの役割を明らかにすることを目的として、新たにIL-17F欠損、IL-17/IL-17F欠損マウスを作製し、T細胞依存性免疫応答や細菌感染の生体防御におけるIL-17AとIL-17Fの役割について解析した。遺伝子欠損マウスの解析から、IL-17FではなくIL-17が実験的自己免疫性脳脊髄炎や遅延型過敏症、接触型過敏症、1L-1レセプターアンタゴニスト欠損マウスに自然発症する自己免疫性関節炎といった炎症性疾患の発症に重要な因子であることを明らかにした。一方、マウス病原性大腸菌であるCitrobacter rodentium感染モデルにおいては、IL-17とIL-17Fのどちらもがβデフェンシンなどの抗菌ペプチドを介して生体防御に重要な役割を果たしていることを明らかにした。さらに、IL-17/IL-17F欠損マウスではIL-17欠損マウスやIL-17F欠損マウスに比べ、SPF環境下において日和見感染菌であるStaphylococcus aureusに易感受性になっていることが分かった。本研究により、免疫応答においてIL-17とIL-17Fは機能的特異性や重複性を有しており、炎症性疾患や感染防御に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

Recently, IL-17 production by CD4 +T cells, IFN-γ production by Th1 cells, IL-4 production by Th2 cells, and new T cells (Th17) have been identified as important for immune disease and infection defense. In addition, IL-17 is the most common type of IL-17 in the development of inflammatory diseases, and IL-17 is the most common type of IL-17 in the development of inflammatory diseases. The purpose of this study is to elucidate the role of IL-17 and IL-17F in immune response, IL-17F deficiency, IL-17/IL-17F deficiency, T cell-dependent immune response and biological defense against pathogenic bacteria. IL-17F plays an important role in the development of autoimmune arthritis and inflammatory diseases due to natural causes. The infection of Citrobacter rodentium with pathogenic Escherichia coli is a major cause of infection in the field of biological defense. IL-17 and IL-17F are important for the development of biological defense. IL-17/IL-17F is susceptible to infection by Staphylococcus aureus in SPF environment. In this study, IL-17 and IL-17F are functional specificities, replicability, inflammatory diseases, and infection defenses.

项目成果

アレルギー応答および感染防御におけるTh17の機能

Th17 在过敏反应和感染防御中的功能

• 发表时间: 2008
• 期刊: 細胞工学 27(2)
• 作者: Kita Y.;Onto T.;Uozumi N.;Shimizu T.;大戸 貴代;大戸 貴代;松浦史子;松浦史子;松浦 史子;松浦史子;岩倉 洋一郎
• 通讯作者: 岩倉 洋一郎

The role of TNFα and IL-17 in the development of excess IL-1 signaling-induced inflammatory diseases in IL-1 receptor antagonist-deficient mice.

TNFα 和 IL-17 在 IL-1 受体拮抗剂缺陷小鼠过度 IL-1 信号诱导炎症性疾病发展中的作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Ernst Schering Res. Found. Workshop 56
• 作者: Ishigame;H.
• 通讯作者: H.

Differential requirement of IL-17A and IL-17F in inflammatory responses and hostdefense against bacteria

IL-17A 和 IL-17F 在炎症反应和宿主针对细菌的防御中的不同需求

• 发表时间: 2007
• 作者: Nishino-Hayashi;M.;et.al.;Harumichi Ishigame
• 通讯作者: Harumichi Ishigame

炎症および感染防御におけるIL－17AとIL－17Fの役割

IL-17A 和 IL-17F 在炎症和感染保护中的作用

• 发表时间: 2016
• 作者: Hidenobu Yajima;Isaac Schlosman;Emilio Romano-Diaz;Kentaro Nagamine;石田憲二;岩倉洋一郎
• 通讯作者: 岩倉洋一郎

The IL-23/OL-17 axis in inflammation.

炎症中的 IL-23/OL-17 轴。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Clin Invest 116
• 作者: Kita Y.;Onto T.;Uozumi N.;Shimizu T.;大戸 貴代;大戸 貴代;松浦史子;松浦史子;松浦 史子;松浦史子;岩倉 洋一郎;岩倉 洋一郎;岩倉 洋一郎;Ishigame H;Iwakura Y
• 通讯作者: Iwakura Y