Frühe Schritte der Biogenese von Peroxisomen in Säugetierzellen
哺乳动物细胞过氧化物酶体生物发生的早期步骤
基本信息
- 批准号:5355342
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- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2002
- 资助国家:德国
- 起止时间:2001-12-31 至 2009-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die rasante Entwicklung der Zellbiologie von Peroxisomen und die der molekularen Analyse peroxisomaler Erkrankungen der letzten Jahre führte zu einem Modell für die Biogenese von Peroxisomen, das die Bildung der peroxisomalen Membran, die Erkennung von Proteinen mit peroxisomaler Bestimmung im Cytosol und den anschließenden Import dieser Proteine in die Peroxisomen sowie das Wachstum und die Teilung von Peroxisomen beschreibt. Im Gegensatz zum Matrixprotein-Import wissen wir über den Import peroxisomaler Membranproteine und über die Herkunft der Membran selber bedeutend weniger. Unter den 13 bisher beim Menschen bekannten Proteinen (Peroxinen), die an der Biogenese beteiligt sind, gibt es drei, deren Fehlen zu Zellen führt, in denen sich mit bisher verfügbaren Methoden keine peroxisomalen Reststrukturen nachweisen lassen. Ziel unseres Vorhabens ist es, in diesen drei Patienten-Zelllinien, die Rekonstitution von Peroxisomen nach Transfektion der entsprechenden Gene mit biochemischen und morphologischen Methoden unter Einbeziehung moderner "imaging" Techniken zu untersuchen, sowie weitere Interaktionspartner dieser frühen Peroxine mittels "two-hybrid screen" zu identifizieren.
过氧化物酶及其分子生物学的发展近年来建立了一个过氧化物酶生物发生的模型,即过氧化物酶膜的形成、过氧化物酶膜蛋白质的识别以及过氧化物酶膜蛋白质在细胞质中的表达,并通过对过氧化物酶膜蛋白质的分析,确定了过氧化物酶膜蛋白质在细胞质中的含量。在研究基质蛋白的输入时,我们需要输入过氧化物酶膜蛋白,并需要更好地保护膜本身。在13个被认为是蛋白质(过氧化物)的人中,有三个人是生物合成的,他们的心脏被Zellen感染了,但他们的方法并不需要过氧化物酶。在三名患者中,我们首先采用生化和形态学方法,通过现代“成像”技术,用过氧化物酶进行“双杂交筛选”鉴定,从而确定了过氧化物酶基因转染的可能性。
项目成果
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