ヒストンアセチル化阻害因子JDP2の細胞分化における役割とその分子機構

组蛋白乙酰化抑制剂JDP2在细胞分化中的作用及其分子机制

• 批准号: 18770185
• 负责人: 中出 浩司
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18770185/
• 关键词: 老化; 分化; 癌; 転写; エピジェネティック; 細胞増殖; senescence; 脂肪細胞; JDP2; 細胞分化; クロマチン; ヒストンアセチル化

高等生物の細胞ではヒストンのメチル化やアセチル化などの修飾にともなうクロマチン構造変化により遺伝子発現パターンの変化が起こり、細胞の分化、老化及び癌化が誘導される。このヒストンのアセチル化を制御し、細胞分化および細胞増殖抑制に関与するとされる転写因子の一つにJDP2(Jun dimerization protein 2)がある。我々はJDP2欠損(JDP2KO)マウスを作成し、JDP2KOマウスから調製した胎児繊維芽細胞(MEF Jdp2-/-)を用いた脂肪細胞分化系をモデルとしてJDP2の細胞分化への影響を評価し、JDP2が生理的発現レベルにおいて脂肪細胞分化に対して抑制的に働くことを報告した。また、MEF Jdp2-/-は野生型のもの(MEF wt)と比較して老化が遅れ長期間増殖可能であることも見出された。JDP2は細胞老化による増殖停止(Senescence)に関与すると考え、リアルタイムRT-PCR法により遺伝子発現を解析したところ、MEF Jdp2-/-では細胞増殖抑制因子であるp16ink4aとp19arfの発現が抑制されていた。また、クロマチン免疫沈降法によるDNAへの転写制御因子の結合やヒストンメチル化の解析を行った。一般に若い細胞ではp16ink4aとp19arf遺伝子座にPRC1,2と呼ばれるヒストンメチル化酵素が結合しヒストンH3リジン27残基(H3K27)のメチル化によりp16ink4aとp19arfがエピジェネティクに転写抑制されているが、MEF Jdp2-/-においては長期培養後でもPRC1,2の結合量と、H3K27のメチル化が保持されていた。以上の研究よりJDP2の細胞老化における役割が解明されつつあり、将来的にはJDP2の発現制御を介した医用工学への応用となる基礎研究として位置づけている。

In higher biology, cell differentiation, aging and carcinogenesis are the main pathogens. Cell differentiation, cell proliferation inhibition, and JDP2 (Jun dimerization protein 2) inhibition. In our laboratory, JDP2 deficiency (JDP2KO) was induced, and JDP2KO was used to induce fetal cell differentiation (MEF Jdp2-/-). Fat cell differentiation system (JDP2) was used to differentiate fat cells, and JDP2 physiology was used to detect fat cell differentiation and inhibit adipose cell differentiation. Long-term colonization of wild-type rodents and MEF Jdp2-/- wild-type plants (MEF wt) may result in long-term colonization. JDP2 cell aging, colony arrest (Senescence), cell growth inhibition (p16ink4a), cell growth inhibition (p19arf), cell growth inhibition (PCR), cell growth inhibition (PCR). The method of immunoprecipitation was used to determine the control factor of DNA in combination with the method of immuno-sedimentation. In general, if you need to learn how to use p16ink4a, p19arf, PRC1,2, H3, H3K27, H3K27, p19arf, p19arf, MEF Jdp2-/-, PRC1,2, and H3K27 after long-term training, you need to learn how to do it. The above research, JDP2, cell aging, cell aging, and future JDP2 engineering research are reviewed in this paper.