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リン酸化前のSTAT二量化のリン酸化およびシグナル伝達における役割について

磷酸化前STAT二聚化在磷酸化和信号转导中的作用

基本信息

批准号：
18770184
负责人：
太田稔久
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18770184/
关键词：
一分子観察 STAT インターフェロン GFP 細胞内情報伝達

项目摘要

昨年度までに、二量化したSTAT4-GFPと1FN-α receptor chain-2(1FNAR2)がIFN-αによる刺激以前に相互作用していることが示された。更に、この細胞にIFN-αで刺激を加えると、STAT4-GFP二量体がIFNAR2から解離することが示された。本年度は昨年度の研究結果を基に、IFN-α刺激によるSTAT4-GFPの挙動の変化について更に研究を行った。以前の研究により、ヒト繊維芽細胞におけるIFN-αシグナリングでは、STAT2がSTAT4の活性化に必須であることが示されている。そこで、STAT4-GFPの挙動とSTAT2の関係について調べた。その結果STAT2非存在下でもSTAT4-GFP二量体はIFNAR2と相互作用すること、しかしSTAT4-GFP二量体のIFN-α添加によるIFNAR2からの解離にはSTAT2が必要であることが示された。このことは以前の研究を支持するもので、我々の観察しているSTAT4-GFP二量体のIFNAR2からの解離がSTAT4の活性化を意味していることを示している。更にSTAT4内のリン酸化を受けるチロシン残基を変異させた変異型STAT4-GFPを観察したところ、変異型STAT4-GFPでもIFNAR2と相互作用することが示された。このことはSTAT4-GFP二量体とIFNAR2の結合が検出限界以下のリン酸化の結果ではなく、未リン酸化STAT4-GFP二量体がIFNAR2に結合していることを証明する物である。更に、IFN-αで刺激を加えても変異型STAT4-GFPはIFNAR2と相互作用し続けていたことから、STAT4のリン酸化がSTAT4-GFP二量体がIFNAR2から解離するのに必要であることが示された。前年度の成果も含めて論文を執筆し、現在投稿中である。

The interaction between STAT4-GFP and 1FN-α receptor chain-2(1FNAR2) and IFN-α was demonstrated by two quantitative methods. In addition, IFN-α stimulation in these cells is also indicated by STAT4-GFP dimer IFNAR2 dissociation. This year's study is based on the results of the previous year's study, and the study of STAT4-GFP activation and transformation is conducted. Previous studies have shown that the activation of STAT2 and STAT4 is essential for IFN-α production in cultured cells. STAT4-GFP and STAT2 are related to each other. Results In the absence of STAT2, STAT4-GFP dimer interacts with IFNAR2, and STAT4-GFP dimer dissociates from IFNAR2 without STAT2. This is supported by previous studies, and our observations on the dissociation of STAT4-GFP dimer IFNAR2 and the activation of STAT4 have been shown. In addition, the variant STAT4-GFP, which has changes in nucleotide residues within STAT4 that are subject to phosphorylation, was observed, and it was shown that the variant STAT4-GFP interacts with IFNAR2. The binding of STAT4-GFP dimer to IFNAR2 was found to limit the following results of acidification: In addition, IFN-α stimulation increases the interaction between STAT4-GFP and IFNAR2, and STAT4 acidification is necessary for the dissociation of STAT4-GFP and IFNAR2. The previous year's achievements include the writing of papers, and the current submission is in progress.