蛋白質脂質修飾による膜挿入型CaMキナーゼCLICK-IIIの機能制御

蛋白质-脂质修饰对膜插入 CaM 激酶 CLICK-III 的功能调节

• 批准号: 18790193
• 负责人: 竹本 さやか
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790193/
• 关键词: 樹状突起; カルシウム; CaMK; 神経細胞科学; パルミトイル化; プレニル化; ラフト; CaMキナーゼ

脳機能を担う神経回路の形成は、もともと球状である神経細胞が、細胞の骨組みである細胞骨格を利用して形を変化させ、樹状突起軸索と呼ばれる突起を発達させることで完成する。本研究課題では、CaMキナーゼCLICK-IIIの神経回路形成における機能を神経細胞培養のモデル系を用いて探索し、さらに本酵素の受ける蛋白質脂質修飾によって酵素機能がどのように修飾を受けるのか解明することを目的とした。まず、ラット大脳皮質神経細胞の樹状突起形成・伸展を培養下で観察する方法を確立した。本培養神経細胞において、RNAi法やノックアウトマウスを用いてCLICK-IIIの発現量を減少させると樹状突起形成が阻害され、逆に発現ベクターを用いて同発現を増加させると樹状突起形成が促進された。更に、本作用は神経栄養因子であるBDNFの効果発現においても寄与していることを明らかとした。分子レベルでは、CLICK-IIIが脂質と共有結合しラフト膜上に存在する結果、アクチン制御蛋白質Racを活性化することが、樹状突起形成作用の引き金となることを突き止め、樹状突起形成における蛋白質脂質修飾の重要性を分子レベルではじめて立証した。これらの成果は新たな樹状突起形成制御機構として注目され、Neuron誌にて掲載された。

The function is to form a neural circuit, a cell, a bone structure, a cellular bone structure, a dendritic axon, a cellular bone structure, and a cellular bone structure. The purpose of this study is to explore the role of CaM in the formation of the cerebral circuit of CLICK-III and its application in the culture of cerebral cells, and to explore the role of CaM in the protein lipid modification of the enzyme. The method of dendritic process formation and extension in cortical neurons was established. The present invention relates to a method for producing CLICK-III in cultured neurons. In addition, the role of BDNF in the development of neurotrophic factors The molecular structure of CLICK-III and lipid co-binding on the membrane results in the inhibition of protein Rac activation and the role of dendrimer formation in protein lipid modification. The results of this study are as follows: (1) the formation of new dendrites and control mechanisms;(2) the formation of new dendrites and control mechanisms;(3) the formation of new dendrites and control mechanisms; and (4) the formation of new dendrites.

项目成果

Molecular identification and characterization of a family of kinases with homology to Ca2+/calmodulin-dependent protein kinases I/IV

• DOI: 10.1074/jbc.m513212200
• 发表时间: 2006-07-21
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Ohmae, Shogo;Takemoto-Kimura, Sayaka;Bito, Haruhiko
• 通讯作者: Bito, Haruhiko

Regulation of osteoclast differentiation and function by the CaMK-CREB pathway

• DOI: 10.1038/nm1515
• 发表时间: 2006-12-01
• 期刊: NATURE MEDICINE
• 影响因子: 82.9
• 作者: Sato, Kojiro;Suematsu, Ayako;Takayanagi, Hiroshi
• 通讯作者: Takayanagi, Hiroshi

Regulation of dendritogenesis via a lipid-raft-associated Ca^2+/calmodulin-dependent protein kinase CLICK-III/CaMK1γ.

通过脂筏相关的 Ca^2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 CLICK-III/CaMK1γ 调节树突发生。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neuron 54
• 作者: Takemoto-Kimura S;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Regulation of dendritogenesis via a lipid raft-associated Ca^2+/calmodulin-dependent protein kinase GLICK-III/CaMKIγ.

通过筏脂质相关 Ca^2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 GLICK-III/CaMKIγ 调节树突发生。

• 发表时间: 2007
• 作者: Takemoto-Kimura S;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Quantitative imaging for elucidating neuronal signal transduction mechanisms.

用于阐明神经元信号转导机制的定量成像。

• 发表时间: 2007
• 作者: Harada;H.Tanaka;J.Matsuda;Y.Suzuki-Hirano;A.Nakamura;H.;Okuno H
• 通讯作者: Okuno H