特発性肺線維症における発癌―炎症と喫煙の複合作用に着目した高癌化状態の解明

特发性肺纤维化的癌变：阐明高度癌变状态，重点关注炎症和吸烟的综合影响

• 批准号: 18790239
• 负责人: 後藤 明輝
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790239/
• 关键词: 突発性肺線維症; 肺癌; 免疫組織化学; AKR1B10; 喫煙; 遺伝子多型; TGF-beta; 血管新生

(1)特発性肺線維症における肺癌発生と各種サイトカイン遺伝子多型肺癌合併及び非合併のIPF(Idiopathic Pulmonary Fibrosis)症例それぞれ9、21名、健康成人対照群103名の末梢血から抽出したDNAを用いてTGF-β1、TNF-α、IL-1β、IL-10の遺伝子多型について検討した。その結果、TGF-β_1 codon 25 Arg/ProがIPF患者における肺癌発生の危険因子であることが判明した。TGF-β_1 codon 25 Arg/ProはTGF-β_1産生非亢進型のgenotypeとされる。したがって、TGF-β_1がIPFにおける肺癌発生に抑制的に作用している可能性が示唆された。(2)特発性肺線維症扁平上皮化生部におけるAldo-keto reductase1B10(AKR1B10)の発現肺癌合併及び非合併各13例につき、AKR1B10の免疫組織化学的検討を施行した。(a)AKR1B10発現はIPF肺において扁平上皮化生部に限局する。(b)肺癌合併IPFでは肺癌非合併IPFより扁平上皮化生でのAKR1B10発現が有意に高頻度であり、強度であり、これらの結果より、IPFにおける扁平上皮化生の発生および肺癌の合併にAKR1B10が関与することが示された。(3)特発性肺線維症蜂巣肺における血管新生と発癌肺癌発生の背景となるIPF蜂巣肺の微小血管密度を組織計測手法により、比較検討した(対象は肺癌合併IPF13例、肺癌非合併IPF13例)。その結果、肺癌合併IPFは肺癌非合併IPFより蜂窩肺での微小血管密度は有意に高いことが示された。このことから、IPF蜂巣肺における血管新生の亢進が肺癌発生に寄与する可能性が示された。

(1)The development of Idiopathic Pulmonary fibrosis and the genetic polymorphism of TGF-β1, TNF-α, IL-1β and IL-10 were studied in 9 and 21 patients with idiopathic pulmonary Fibrosis (IPF) and 103 healthy adults. The results showed that TGF-β_1 codon 25 Arg/Pro was a risk factor for lung cancer development in IPF patients. TGF-β_1 codon 25 Arg/Pro reversed TGF-β_1 to produce a non-hyperactive genotype. TGF-β_1 may play an important role in the inhibition of lung cancer development in IPF. (2)Aldo-keto reductase1B10(AKR1B 10) was detected in 13 cases of idiopathic pulmonary squamous metaplasia with and without lung cancer. (a) AKR1B10 was found to be restricted to squamous metaplasia in IPF lungs. (b)AKR1B10 in lung cancer associated with IPF is associated with squamous metaplasia in lung cancer associated with IPF. AKR1B10 is associated with squamous metaplasia in lung cancer associated with IPF. (3)Background of angiogenesis and carcinogenesis in idiopathic pulmonary vascular disease: microvascular density in IPF lung tissue was measured and compared (13 cases of lung cancer complicated with IPF and 13 cases of lung cancer without IPF). Results: Lung cancer complicated with IPF Lung cancer not complicated with IPF Cell lung microvascular density intentionally high The possibility of angiogenesis and lung cancer development in IPF patients is also discussed.