眼内血管新生におけるインターロイキン6受容体シグナルの関与

白细胞介素 6 受体信号传导参与眼内血管生成

• 批准号: 18790280
• 负责人: 永井 香奈子
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790280/
• 关键词: 脈絡膜新生血管; IL-6; JAK; STAT系路; 接着分子; サイトカイン; 加齢黄斑変性; 炎症; IL-6受容体抗体

【目的】加齢黄斑変性(AMD)患者において、血清中のインターロイキン6 (interleukin(IL)-6)上昇が脈絡膜新生血管(CNV)発症のリスクファクターとなることが報告されている。今回我々はIL-6受容体(IL-6R)をマウスレーザーCNVモデルにおいてブロックし、炎症性血管新生に対する効果とその分子・細胞メカニズムを検索した。【方法】C57BL/6マウスに対しレーザー光凝固によりCNVを誘導し、脈絡膜におけるIL-6 niSNA、タンパク発現をRT-PCR及びELISA法で検討した。また、抗IL-6レセプター抗体(MR16-1)またはcontrol rat IgGを光凝固直後に腹腔内投与し7日後にCNV体積を評価した。また、MR16-1の細胞内シグナルへの効果を明らかにするため、マウス脈絡膜におけるSTAT3の活性化をウェスタンブロット法により解析した。【結果】マウス脈絡膜のIL-6の発現はmRNA、タンパクともにCNV誘導によって有意に上昇した。 CNV体積はcontrolrat IgG投与群(508,423±136,303μm^3)に比し、MR16-1 10 μg/g投与群( 312,076±87,973 μm^3)、100 μg/g投与群(349,720±104,395μm^3)で有意に抑制された(P<0.001)。また、マウス脈絡膜のリン酸化STAT3もMR16-1の投与により有意に抑制された(P<0.05)。【結論】IL-6/IL-6R系の下流におけるJAK/STAT Pathwayの活性化がCNV形成を促進させることが明らかとなった。抗IL-6レセプター抗体はCNV発症抑制に有用な薬剤となりうることが示唆された。Am J Pathol 2007,170(6),2149-2158

[Objective] In patients with advanced macular degeneration (AMD), elevated serum interleukin(IL)-6 (interleukin(IL)-6) is a common cause of choroidal neovascularization (CNV). Now we are investigating the effects of IL-6 receptor (IL-6R) on inflammatory angiogenesis and other molecular and cellular mechanisms. C57BL/6 was detected by RT-PCR and ELISA. Anti-IL-6 antibody (MR16 -1) was used to control rat IgG and CNV volume was evaluated 7 days after intraperitoneal administration. Analysis of the activation of STAT3 in the choroid membrane of MR16 -1 cells [Results] The expression of IL-6 in choroid was increased intentionally by mRNA and CNV induction. CNV volume was significantly inhibited (P<0.001) compared with controlrat IgG (508,423±136,303μ m ^3), MR16-1 (10 μg/g)( 312,076±87,973 μ m ^3) and MR 16-1 (100 μg/g)(349,720±104,395μ m ^3). The expression of STAT3-MR16 -1 was significantly inhibited (P<0.05). [Conclusion] IL-6/IL-6R system downstream pathway activation promotes CNV formation. Anti-IL-6 antibodies are useful in inhibiting CNV development. Am J Pathol 2007,170(6),2149-2158

项目成果

Interleukin-6 receptor-mediated activation of STAT3 promotes choroidal neovascularization.

IL-6 受体介导的 STAT3 激活促进脉络膜新生血管形成。

• 期刊: Am J Pathol (in press)
• 作者: Izumi-Nagai K;Ishida S;et al.
• 通讯作者: et al.