p53、iNOSノックアウトを用いたトコトリエノールの抗腫瘍作用機序解

利用 p53 和 iNOS 敲除阐明生育三烯酚的抗肿瘤作用机制

• 批准号: 18790382
• 负责人: 和田 小依里
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Doshisha University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790382/
• 关键词: トコトリエノール; p53; iNOS; Cyclooxygenase-2; 抗腫瘍; cyclooxygenase-2

ビタミンEであるトコトリエノールは抗腫瘍作用を有することが報告され、そのメカニズムとして、(1)抗酸化作用(2)アポトーシス促進作用(3)細胞周期調節作用(4)血管新生抑制作用などが提案されている。慢性炎症性疾患に伴う発癌でinducible nitric oxide synthase(iNOS)が高頻度に発現しており、その産物であるNOが発癌進行に重要な役割を果たすことが指摘されている。一方、各種癌で半数以上にp53の変異が認められ、p53は最も重要な癌抑制遺伝子であるとされている。そこで、4つのゲノタイプ、1)wild type-p53+/+, iNOS+/+,2)p53欠損型-p53-/-, iNOS+/+,3)iNOS欠損型-p53+/+, iNOS-/-,4)p53, iNOS両欠損型-p53-/-, iNOS-/-のマウス胎仔線維芽細胞を用いた実験を計画した。最初に,発癌を促進するとされるCox-2の発現におけるp53, iNOSの役割を調べ、p53はiNOSを抑制することを通してCox-2の発現を抑制することを確認した。次にこの実験系でトコトリエノールのα、β、γ、δの各アイソザイムがNO濃度を低下させ、Cox-2のタンパク発現およびその産物のプロスタグランジンE2産生を抑制することを確認した。一方、血管新生に働くvEGFの発現には変化はみられなかった。Nitrite(NO)投与にてp44のリン酸化がみられ、JNKには変化がないことから、これらの現象にはNOによるp44リン酸化の経路が関与していると考えられる。

ビ タ ミ ン E で あ る ト コ ト リ エ ノ ー ル は を resistance swollen sores is す る こ と が report さ れ, そ の メ カ ニ ズ ム と し て, (1) resistance to acidification (2) ア ポ ト ー シ ス promoting effect (3) the cell cycle regulation (4) angiogenesis inhibition な ど が proposal さ れ て い る. Chronic inflammatory disease に with う 発 carcinoma で inducible nitric oxide synthase (iNOS) が high frequency に 発 now し て お り, そ の product で あ る NO が 発 carcinoma に important な "を cut fruit た す こ と が blame さ れ て い る. One side, more than half of all types of cancer で にp53 <s:1> variation が recognized められ, p53 is the most <s:1> important な cancer suppressor 伝 であるとされて る る る. そ こ で, 4 つ の ゲ ノ タ イ プ, 1) wild type p53 + / +, iNOS + / +, 2) - p53 - / - p53 owe damage type, iNOS + / + 3) iNOS owe damage type p53 + / +, iNOS - / -, 4) p53, iNOS - p53 - / - struck owe damage type, iNOS-/- <s:1> ウス ウス fetal thread germ cells を using た た experiment を project た た. Initial に, 発 carcinoma を promote す る と さ れ る cox-2 の 発 now に お け る p53, iNOS の service cut を べ, p53 は iNOS を inhibit す る こ と を tong し て cox-2 の 発 now を inhibit す る こ と を confirm し た. Time に こ の be 験 department で ト コ ト リ エ ノ ー ル の alpha, beta, gamma, delta の ア イ ソ ザ イ ム が NO low concentration を さ せ, cox-2 の タ ン パ ク 発 now お よ び そ の product の プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン E2 を an adverse す る こ と を confirm し た. One party, angiogenesis に く くvEGF shows に に variation <e:1> みられな みられな った った. Nitrite (NO) and に て p44 の リ ン acidification が み ら れ, JNK に は variations change が な い こ と か ら, こ れ ら の phenomenon に は NO に よ る p44 リ ン acidification の 経 road が masato and し て い る と exam え ら れ る.

项目成果

炎症と消化器発がんCyclooxygenase-2蛋白質の翻訳後修飾とプロテオミクス

炎症与胃肠道癌变 Cyclooxygenase-2 蛋白的翻译后修饰和蛋白质组学

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本消化器病学会雑誌 103
• 作者: 内藤裕二;和田小依里;吉川敏一,
• 通讯作者: 吉川敏一,

Role of tocotrienol in cancer prevention

生育三烯酚在预防癌症中的作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal ol clinical biochemistry and nutrition 41
• 作者: S Wada;et. al.
• 通讯作者: et. al.

p53 suppresses cyclooxygenase-2 expression through down-regulating inducible nitric oxide synthase in mouse embryonic fibroblast

p53 通过下调小鼠胚胎成纤维细胞中诱导型一氧化氮合酶抑制环氧合酶 2 表达

• 发表时间: 2007
• 期刊: the FEBS Journal 274
• 作者: S Wada;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Role of tocotrienol to cancer prevention

生育三烯酚在预防癌症中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: S Wada;et. al.
• 通讯作者: et. al.