Hedgehog遺伝子の臓器特異的発現メカニズムと癌の発育進展に与える影響の探索

探讨Hedgehog基因的器官特异性表达机制及其对癌症发生的影响

• 批准号: 18790445
• 负责人: 大田 幹
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790445/
• 关键词: 胃癌; GLI転写因子; MAPキナーゼ; 肝細胞癌; Hedgehog interacting protein; Hedgehogシグナル; Hodgehogシグナル; SMOたんぱく

今回の研究では数種の胃癌細胞株を用いてhedgehogリガンド依存性のシグナル活性が癌発育進展に極めて重要なMAPキナーゼシグナル伝達系によって一部制御されている可能性を示すことができた。MAPKシグナルを構成するキナーゼ分子MEK1はHedgehogシグナルを伝える転写因子の一つであるGLI1の主にN末端に作用してGLI1の転写活性を高め、下流の転写産物である抗アポトーシス遺伝子BCL2やPTCHの発現を上昇させることがわかった。これらの成果は国際学会で報告し、現在英文で投稿中である。また本研究では肝癌細胞株においてもhedgehogリガンド依存性にhedgehogシグナルが活性化しており、このシグナル活性化が肝癌細胞の増殖に重要な役割を果たしていることが示された。さらにhedgehogシグナルは膜タンパクの一つであるHedgehog interacting protein(HIP)の発現によってhedgehogシグナルが遮断されることを示し、多くの肝癌細胞株、さらに肝癌臨床症例においてもこのHIP遺伝子がDNAメチル化機序により発現が抑制されていることを発見した。これらの結果はH工Pが肝癌における癌抑制遺伝子として重要な役割を果たすことを示すものであり、今後の肝癌治療を考える上でも大変興味深いものであった。以上の成果は国際学会で報告し、さらに英文専門雑誌にも掲載されることとなった。

This time, we have studied several kinds of gastric cancer cell lines. This time, we have studied several kinds of gastric cancer cell lines. In this study, we have studied several kinds of gastric cancer cell lines. This time, we have studied several kinds of gastric cancer cell lines. This time, we have studied several kinds of gastric cancer cell lines. This time, we have studied several kinds of gastric cancer cell lines, hedgehog cell line, cell line, MAP cell line, and cell line. The MAPK molecule is known as the molecular MEK1, Hedgehog, PTCH, and writing factors. The main N-terminal function of the GLI1 is GLI1, the activity is high, the dirt is the anti-virus, the sub-BCL2 is the PTCH. The results of the report of the International Society of International Studies are now being submitted in English. In this study, the cell line of hepatocellular carcinoma (HCC), the cell line of hepatoma, the cell line of The first step of the study was to detect the presence of Hedgehog interacting protein (HIP) in the membrane. The results showed that hedgehog cells, multiple liver cancer cell lines, and clinicopathological cases of liver cancer showed that the inhibition of liver cancer was detected by sequence analysis of the HIP virus, the subunit of DNA. Results the results show that the liver cancer is very important for the treatment of liver cancer. the results show that the liver cancer is very important in the treatment of liver cancer. The above achievements are reported by the International Society of International Studies and

项目成果

Down-regulation of hedgehog-interacting protein through genetic and epigenetic alterations in human hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-07-1181
• 发表时间: 2008-06-15
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Tada, Motohisa;Kanai, Fumihiko;Omata, Masao
• 通讯作者: Omata, Masao

Regulation of the Hedgehog signaling Pathway by Epidermal Growth Factor in Gastric Cancer

胃癌中表皮生长因子对 Hedgehog 信号通路的调节

• 发表时间: 2007
• 作者: Seto M;Ohta M;Omata M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

The Implication of Hedgehog-interacting Protein in Human Hepatocellular Carcinoma

Hedgehog相互作用蛋白在人肝细胞癌中的意义

• 发表时间: 2007
• 作者: Tada M;Ohta M;Yokosuka O;Omata M;et. al.
• 通讯作者: et. al.