权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Hedgehog遺伝子の臓器特異的発現メカニズムと癌の発育進展に与える影響の探索

探讨Hedgehog基因的器官特异性表达机制及其对癌症发生的影响

基本信息

批准号：
18790445
负责人：
大田幹
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

今回の研究では数種の胃癌細胞株を用いてhedgehogリガンド依存性のシグナル活性が癌発育進展に極めて重要なMAPキナーゼシグナル伝達系によって一部制御されている可能性を示すことができた。MAPKシグナルを構成するキナーゼ分子MEK1はHedgehogシグナルを伝える転写因子の一つであるGLI1の主にN末端に作用してGLI1の転写活性を高め、下流の転写産物である抗アポトーシス遺伝子BCL2やPTCHの発現を上昇させることがわかった。これらの成果は国際学会で報告し、現在英文で投稿中である。また本研究では肝癌細胞株においてもhedgehogリガンド依存性にhedgehogシグナルが活性化しており、このシグナル活性化が肝癌細胞の増殖に重要な役割を果たしていることが示された。さらにhedgehogシグナルは膜タンパクの一つであるHedgehog interacting protein(HIP)の発現によってhedgehogシグナルが遮断されることを示し、多くの肝癌細胞株、さらに肝癌臨床症例においてもこのHIP遺伝子がDNAメチル化機序により発現が抑制されていることを発見した。これらの結果はH工Pが肝癌における癌抑制遺伝子として重要な役割を果たすことを示すものであり、今後の肝癌治療を考える上でも大変興味深いものであった。以上の成果は国際学会で報告し、さらに英文専門雑誌にも掲載されることとなった。

The present study has demonstrated the potential of hedgehog dependent cell activity to play an important role in cancer progression in several gastric cancer cell lines. MAPK gene composition: MEK1, Hedgehog gene, gene expression factor, GLI1 gene N-terminal function, GLI1 gene expression activity, down-stream gene expression product, BCL2 gene expression, PTCH gene expression. The results of the International Academy of Sciences report are now in English. This study shows that hedgehog activity is an important factor in the proliferation of hepatocellular carcinoma cells. The discovery of Hedgehog interacting protein(HIP) in the development of Hedgehog interacting protein(HIP) was demonstrated in a number of hepatocellular carcinoma cell lines and in clinical cases of hepatocellular carcinoma. The results show that the liver cancer treatment is very important. The above results are reported by the International Society for the Study of Natural Resources.