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肥満における逆流性食道炎発症とグレリン動態の実験的検討

肥胖症反流性食管炎发病和生长素释放肽动态的实验研究

基本信息

批准号：
18790471
负责人：
岩崎栄典
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

1.慢性酸逆流性食道炎モデルにおけるグレリン動熊SDラットを用いて、酸逆流主体によるラット慢性酸逆流性食道炎モデルを作成し、病理所見、4-HNE、80HDG免疫組織化学による炎症および酸化ストレスの評価を行い、これらが食道炎粘膜上皮で染色されることを示した。また、逆流性食道炎発症により血漿グレリン濃度が上昇し、胃内グレリン濃度が減少し、グレリン分泌が有意に亢進することがわかった。また、逆流を起こさないまでも、胃排出を障害することで同様のグレリン動態、つまり血漿総グレリン値(胃排出障害群735.9±48.9,対照群552.3±31.7 finol/ml, p<0.01)の上昇、胃内グレリン濃度(3487±260,4383±351 fmol/mg, p<0.05)の減少を示すことがわかり報告した(第35回日本潰瘍学会、第6回日本神経消化器病学会、現在投稿準備中)。2.食道炎組織における酸化ストレスの病態機序の解明逆流性食道炎の発症機序を解明するため、食道へ酸を曝露した組織より抽出したmRNAより酸化ストレス産生に関わるNADPH oxidaseの発現を検討した。SDラットの頚部食道を結紮し、前胃よりカテーテルを食道内に進め、試験薬を注入し食道下端を外膜より結紮しながらカテーテルを抜去し閉腹した。対照群(結紮のみ)、生食注入群(pH6.5生理食塩水0.3ml)、酸注入群(pHI塩酸0.3ml)とし、4時間後に食道を採取。食道粘膜NOX-1, 3,4,5, DUOX1, DUOX2 mRNA発現量をRT-PCR法で検討した。酸注入群で組織学的に食道粘膜肥厚と核の膨化が認められた。30分でDUOX1、DUOX2、2時間後にNoX3の発現が上昇することがわかり、これらが食道粘膜上皮における酸曝露による酸化ストレス発現に関与することを報告した。(アメリカ消化器病学会、日本消化器病学会大会)

1. Chronic acid reflux esophagitis モデルにおけるグレリンmovable bear SDラットを用いて, acid reflux main body によるラットchronic acid reflux esophagitis モデルを作し, pathology Findings, 4-HNE, 80HDG immunohistochemistry, による inflammation, および acidification, ストレスのreview価を行い, これらがesophagitis, mucosal epithelium staining, されることをshows した.また, reflux esophagitis, により, plasma グレリン concentration, がincrease, グレ, intragastric グレThe concentration of リン is reduced, and the secretion of レリン is intentionally increased.また、Backflow をriseこさないまでも、Gastric discharge をobstruction することで同様のグレリンdynamic、つまりPlasma blood pressure (gastric excretion disorder group 735.9±48.9, gastric excretion disorder group 552.3±31.7 finol/ml, p<0.01), intragastric グレリン concentration (3487±260, 4383±351 fmol/mg, p<0.05), the results of the reduction of the disease are reported (the 35th Japan Ulcer Society, the 6th Japan Society of Gastrointestinal Diseases, and are currently being submitted). 2. The acidification of esophagitis tissue and the pathogenesis of reflux esophagitis. The esophagus is exposed to acid, the tissue is extracted, and the mRNA is acidified to produce NADPH. Oxidase is the product of the disease. SD esophagus ligation, forestomach esophagus ligation, trial operation The lower end of the esophagus is injected and the adventitia is ligated and the abdomen is closed. Take the treatment group (ligation group), the raw food injection group (pH 6.5 physiological diet water 0.3 ml), the acid injection group (pHI acid 0.3 ml), and the esophagus after 4 hours. Esophageal mucosa NOX-1, 3, 4, 5, DUOX1, DUOX2 mRNA was measured using RT-PCR method. The histological findings of acid injection group include esophageal mucosal hypertrophy and nuclear swelling. After 30 minutes, DUOX1, DUOX2, and 2 hours later, NoX3 will be released.これらがEsophageal mucosal epithelium におけるAcid exposure によるacidification ストレス発appears and することを report した. (Amari Gastroenterology Society, Japanese Society of Gastroenterology Congress)