ナノテク・デリバリー・システムを用いた脳梗塞に対する画期的遺伝子治療戦略の構築

使用纳米技术递送系统开发脑梗塞的创新基因治疗策略

• 批准号: 18790503
• 负责人: 中野 覚
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790503/
• 关键词: 血管病態学; 炎症; ナノテクノロジー

1.ナノ粒子の細胞内送達培養ヒト冠動脈血管平滑筋細胞の蛍光色素封入ナノ粒子の取り込みを観察した。PLGA濃度のFITC封入PLGAナノ粒子あるいはFITC単独を0.5mg/mLを添加したところPLGAナノ粒子では少なくとも1週間以上細胞に送達、停留することが明らかになった。FITC単独では細胞内に送達されないことを確認した。このことから我々の開発したPLGAナノ粒子が優れた細胞送達性、細胞停留性を有していることが示された。また、共焦点レーザー顕微鏡および透過型電子顕微鏡で観察したところ細胞質内にナノ粒子が取り込まれているのが観察された。2.ラット脳虚血、再灌流モデルの作製および虚血領域へのナノ粒子の送達効率昨年度はIwaiらの報告にある方法に準じて、マウスモデルを作製しマーカー(FITC)封入ナノ粒子が細胞内に送達されることを脳虚血一再灌流モデルで明らかにしたが、ナノ粒子が脳内にわずかに認められたに過ぎなかった。したがって、本年度はKumaiらの報告にあるレーザー照射によるラット中大脳動脈閉塞モデルを用いて、マーカー封入ナノ粒子の脳虚血領域および正常領域へのナノ粒子の送達効率を確認した。その結果、虚血領域とくにペニンブラ領域の神経細胞に多数のナノ粒子が認められた。脳には血液脳間門があり、神経細胞への薬剤・遺伝子の送達は極めて困難であることから本研究成果の意義は極めて大きい。次にGFPプラスミド封入ナノ粒子を同モデルに投与し、GFPプラスミドのナノ粒子からの放出およびタンパク発現を観察したところ虚血領域にGFPタンパクの蛍光が認められた。今後、この画期的脳内ナノテクDDSによる抗MCP-1遺伝子(7ND)の脳梗塞、虚血再灌流部位の炎症、酸化ストレス抑制作用を検討し、脳梗塞ならびに脳虚血-再灌流に対する画期的ナノ遺伝子治療の開発を目指す予定である。

The ナノ particles are delivered into the cells for culture. The ヒト coronary angio-smoothing fascia cells 蛍 are encapsulated with light pigment. The ナノ particles are taken and 込みを観 are examined for た た. PLGA concentration の FITC seal in PLGA ナ ノ particle あ る い は FITC 単 alone を 0.5 mg/mL を add し た と こ ろ PLGA ナ ノ particle で は less な く と も に served more than 1 week between cells, stay す る こ と が Ming ら か に な っ た. FITC単 independent で で に intracellular に delivery されな た <s:1> とを とを confirmation た た. こ の こ と か ら I 々 の open 発 し た PLGA ナ ノ particle が optimal れ た cells deliverability, cell stay を し て い る こ と が shown さ れ た. ま た, total focus レ ー ザ ー 顕 micromirror お よ び type through electronic 顕 micromirror で 観 examine し た と こ ろ cytoplasm に ナ ノ particle が take り 込 ま れ て い る の が 観 examine さ れ た. 2. ラ ッ ト 脳 deficiency of blood and perfusion モ デ ル の cropping お よ び virtual field blood へ の ナ ノ particle の served sharper rate yesterday annual は Iwai ら の report に あ る methods に じ て, マ ウ ス モ デ ル を cropping し マ ー カ ー ナ sealed (FITC) ノ particle が intracellular に served さ れ る こ と を 脳 virtual blood perfusion repeatedly モ デ ル で Ming ら か に し た が, ナ ノ particles Youdaoplaceholder1 にわず に に admitted められたに to ぎな った った った. し た が っ て, this year's は Kumai ら の report に あ る レ ー ザ ー irradiation に よ る ラ ッ ト cuhk 脳 artery occlusion モ デ ル を with い て, マ ー カ ー ナ sealed ノ particle の 脳 virtual field blood お よ び normal field へ の ナ ノ particle の を confirm delivery services rate し た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, in the field of deficient blood とくにペニ ブラ ブラ, in the field of <s:1> divine cells に, the majority of <s:1> ナノ particles が recognize められた. Door between 脳 に は blood 脳 が あ り, god 経 cell へ の 薬 tonic, heritage 伝 son の served は extremely め て difficult で あ る こ と か ら this research significance の は め て big き い. Time に GFP プ ラ ス ミ ド ナ sealed を ノ particles with モ デ ル に cast and し, GFP プ ラ ス ミ ド の ナ ノ particle か ら の release お よ び タ ン パ ク 発 now を 観 examine し た と こ ろ virtual field blood に GFP タ ン パ ク の 蛍 light が recognize め ら れ た. In the future, こ の inside painting period 脳 ナ ノ テ ク DDS に よ る resistance but 伝 MCP - 1 child (nd) 7 の 脳 infarction, empty blood perfusion parts の inflammation, acidification ス ト レ ス inhibition を beg し 検, 脳 infarction な ら び に 脳 empty blood - perfusion に す seaborne る painting period ナ ノ heritage 伝 son treatment の open 発 を refers す designated で あ る.

项目成果

Development of a novel bioabable polymeric nanoparticle drug or gene eluting stent by electro-deposit nanoparticle-coating technology.

通过电镀纳米颗粒涂层技术开发新型生物可聚合纳米颗粒药物或基因洗脱支架。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Jpn J Intervent Cardiol. 22
• 作者: Nakano;K;et. al.
• 通讯作者: et. al.

心血管リモデリングとMCP-1

心血管重塑和 MCP-1

• 发表时间: 2007
• 作者: 中野 覚;ら(分担著書)
• 通讯作者: ら(分担著書)

Catheter-based adenovirus-mediated anti-monocyte chemoattractnt aenet herapy attenuates in-stent neointima formation in cynomolgus monkeys.

基于导管的腺病毒介导的抗单核细胞趋化治疗可减弱食蟹猴支架内新内膜的形成。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Atherosclerosis. 194
• 作者: Nakano;K;et. al.
• 通讯作者: et. al.

DES遅発性血栓症の衝撃と分子機序

DES延迟血栓形成的影响及分子机制

• 发表时间: 2007
• 作者: 中野 覚;ら(分担著書)
• 通讯作者: ら(分担著書)

Azelnidipine has anti-atherosclerotic effects independent of its blood pressure-lowering actions in monkeys and mice

• DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.03.036
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: ATHEROSCLEROSIS
• 影响因子: 5.3
• 作者: Nakano, Kaku;Egashira, Kensuke;Sunagawa, Kenji
• 通讯作者: Sunagawa, Kenji