脳虚血における内在性神経幹細胞活性化を介した神経再生医療に関する研究

点击翻译按钮获取中文摘要

1.脳虚血後の神経幹細胞・前駆細胞のマーカーMusahi-1の観察:一過性中大脳動脈閉塞マウスにおいて、脳室下帯ではMusashi-1/BrdU二重陽性細胞数が脳虚血後より7日後までは増加しその後減少して14日後に元のレベルとなり、脳虚血後での神経幹細胞の増殖を観察し得た。一方梗塞巣周辺にはNestin/BrdU及びMusashi-1が三重陽性となる細胞が出現し、7日後まで増加を続けた。この梗塞巣周辺で増加するMusashi-1陽性細胞は反応性アストロサイトと考えられ、Musashi-1は神経幹細胞・前駆細胞だけではなく反応性アストロサイトのマーカーとしても使用できる可能性が示唆された。双方の細胞でのMusashi-1の機能解析は、脳虚血後の"neurovascularunit"の検討として重要であると考えられる。2 . Nestin-CreERマウスの解析:低酸素状態への応答のmaster regulatorであるHIF-12の研究を目的に、Cre/LoxP systemによるHIF-1α conditional knock out マウスに対してCreを発現させるNestin-CreERマウスの解析を行った。これはTamoxifen投与により時間・部位特異的にNestin発現細胞(=神経幹・前駆細胞)においてCreを発現させる実験系である。 Tatmoxifen投与3週間後では脳室下帯において、Creを発現したことを示すGFPがGFAP陽性の神経幹細胞やDcx陽性のneuroblastにおいて認められた。また嗅球においても、GFPがNeuN陽性の神経細胞に認められ、脳室下帯の神経幹細胞から分化し嗅球へ遊走しか新生neuronを確認することができた。