糖尿病腎症における高血糖誘導性エネルギー代謝調節転写因子SREBP-1の役割

高血糖诱导的能量代谢调控转录因子SREBP-1在糖尿病肾病中的作用

• 批准号: 18790611
• 负责人: 高橋 昭光
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790611/
• 关键词: 糖尿病; 転写因子; 糖尿病性腎症; 動物

1.Tgマウスからの単離糸球体を用いた糸球体遺伝子パターン変化の検討(H18年度より継続検討)昨年度糖尿病腎症との関連が報告されているTGFβ-1遺伝子のTgマウス糸球体における発現充進を確認したが、引き続きメサンギウム増殖・基質集積に関連する遺伝子(fibronectin, SPARC)の発現増加及び、NADPH酸化酵素系遺伝子(p47phox,p67phox,PU.1)の発現充進を確認し、その結果、Tgマウス糸球体におけるeNOS発現は抑制されていた。2.STZマウス及びSREBP-1KOマウス糸球体の検討STZマウス単離糸球体の検討では未処理マウス糸球体と較べSREBP-1発現の僅かな増加と、4型コラーゲン、TGFβ-1遺伝子の増加及びfibronectinの発現増加傾向を認めた。STZ処理Tgマウス糸球体では、これら遺伝子発現に対する追加効果はなく、STZ処理KOマウスの糸球体では、これら遺伝子の発現亢進は認められなくなった。また、in vivoの検討でもSTZ処理KOマウスのアルブミン尿やメサンギウム増殖はSTZ処理WTマウスのこれらよりも抑制されており、今回観察された糖尿病腎症様変化はSREBP-1に大きく依存すると考えられた。3.アデノウイルスベクターを用いたメサンギウム細胞株での検討MES-13細胞に対し、GFP,SREBP-1c,SREBP-1cドミナントネガティヴ(DN)体をアデノウイルスベクターで導入して検討した。TGF-1遺伝子はSREBP-1cベクターでは導入量に応じて増加し、DN体では導入量に応じて減少した。P47phox,PU.1についてもSREBP-1cベクター導入量に応じて発現増加が認められた。

1.Tgマウスからの単出糸sphericalを用いた糸spherical缝子パターン変化の検 Discussion (H18 FY2018 FY2018 FY2018) Last year’s report on the relationship between diabetic nephropathy and nephropathy TG Fβ-1缝子のTgマウス糸sphericalにおける発Now charged into the confirmationしたが、inducedき続fibronectin, SPARC) has now been increased and NADPH acidifying enzyme genes (p47phox, p67phox, P U.1)の発成をconfirmationし、そのRESULT、Tgマウス糸sphericalにおけるeNOS発appearはされていた. 2.STZ マウス and びSREBP-1KO マウス糸spherical の検褜STZ マウス単spherical の検曰では unprocessed マウス糸spherical と compare べSRE BP-1 has a high tendency to increase, type 4 cancer, TGFβ-1 has a tendency to increase, and fibronectin has a tendency to increase. STZ Processing TZ handles KO マウスの糸spherical では, これら伝子の発出账秒到はcognition められなくなった.また、in Vivo's STZ treatment KO マウスのアルブミンpee やメサンギウムproliferation はSTZ treatment WT マウスのこれらよりも inhibits されており, and this time I check されたdiabetic nephropathy様変化はSREBP-1に大きくdepends on すると考えられた. 3. The use of アデノウイルスベクターをいたメサンギウム cell line, MES-13 cells, GFP, SREB P-1c. The amount of introduction of TGF-1 缝子はSREBP-1c has increased, and the amount of DN body introduced has decreased. P47phox, PU.1についてもSREBP-1cベクターThe amount of import is now increasing and the recognition is not enough.

项目成果

Involvement of glomerular SREBP-1c in diabetic nephropathy

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.10.038
• 发表时间: 2007-12-21
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Ishigaki, Naomi;Yamamoto, Takashi;Shimano, Hitoshi
• 通讯作者: Shimano, Hitoshi