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膵臓細胞系譜の追跡および分化誘導因子の探索

追踪胰腺细胞谱系并寻找分化诱导因子

基本信息

批准号：
18790620
负责人：
勝本恵一
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790620/
关键词：
膵臓ニワトリ内胚葉細胞運命予定地図 DiI Pdxl 移植実験中胚葉 Pdx1 膵臓前駆細胞 β細胞

项目摘要

本研究は、内胚葉系器官形成メカニズムに焦点を絞り、膵臓形成に着目した。実験系として、ニワトリ胚を用いた。ニワトリ胚の利点は、発生様式がヒトに近い、内胚葉にアクセスしやすい点等が挙げられる。膵臓前駆細胞に関して、いつの時期に出現し、どのような移動経路をたどり、どのような膵臓誘導シグナルを受けて膵臓分化に至るのか、現在まで情報がなかった。そこで、DiI結晶を用いて、細胞運命予定地図を作成した。膵臓前駆細胞は、stage5において、ヘンゼン結節周辺に存在した。経時的に観察することで、膵臓前駆細胞の移動経路も特定した。これより、膵臓前駆細胞に直接アプローチすることが、可能となった。移植実験結果より、予定膵臓領域は、初期膵臓マーカー遺伝子Pdx1の発現を、8体節期で決定することを明らかにした。また、予定胃領域は、2体節期に初期胃マーカー遺伝子Sox2を、予定小腸領域は、5体節期に初期小腸マーカー遺伝子CdxAの発現が決定し、初期内胚葉の領域化は、吻側と尾側からそれぞれ進行することを明らかにした。本来Pdx1を発現しない4体節期予定小腸領域内胚葉を4体節期予定胃領域に移植すると、移植片で異所的にPdx1が発現し、さらにインスリン、グルカゴンを発現する異所膵を形成した。よって予定胃領域中胚葉には、膵臓誘導シグナルが存在することが明らかにされた。初期膵臓の領域化は、内胚葉側の膵臓誘導シグナルに対する感受性の差と中胚葉側の膵臓誘導シグナルの存在する領域とのずれによって規定されていることを明らかにした。

In this study, endodermal system organ formation was studied. In the middle of the game, the game is played. The embryo's sharp point, the development pattern, the near middle, the endoembryo's sharp point, etc. Before the cell is closed, the time period appears, the movement path is changed, the induction path is changed, and the information is changed.そこで、DiI结晶を用いて、细胞运命予定地図を作成した。The first phase of the cell cycle, the second phase of the cell cycle, The time of detection is determined by the specific pathway of the anterior cell. This is the first time I've ever seen a cell. Transplantation results, pre-determined domain, initial domain, Pdx1 discovery, 8-segment determination The development of CdxA in the early stage of endosperm is determined by the domain of the predetermined stomach, the early stage of the 2-somite stomach, the early stage of the 5-somite intestine, and the rostral and caudal stage. Pdx1 was originally found in the small intestine at 4 somite stages. The embryo was found in the small intestine at 4 somite stages. The embryo was found in the stomach at 4 somite stages. The embryo was found in the transplant. The embryo was found in the transplant. The embryo leaves in the given stomach area are induced by the presence of light. In the early stage, the domain of the embryo is divided into two parts: the sensitivity difference of the embryo side and the existence of the embryo side.