高親和性IgE受容体β鎖の機能解析とシグナル伝達の解明

高亲和力IgE受体β链的功能分析及信号转导

• 批准号: 18790709
• 负责人: 寺田 知新
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790709/
• 关键词: 高親和性IgE受容体; シグナル伝達; アレルギー; FcεRI; ERK

野生型FcεRI(高親和性IgE受容体)β鎖およびβ鎖C末端領域の6アミノ酸を欠失させたβ鎖変異体に加えてβ鎖C末端領域から1アミノ酸ずつ欠失させたβ鎖変異体(5種類)を,β鎖ノックアウトマウス由来の骨髄培養マスト細胞に導入し,FcεRIβ鎖C末端領域の機能解析を行った。また,β鎖C末端領域の43アミノ酸に関して野生型およびβ鎖変異体(6種類)とGSTとの融合タンパク質を作製し,構造学的側面から検討を加えた。1. 6アミノ酸を欠失させたβ鎖変異体では,脱顆粒反応の低下に加えて,IL-6やIL-13といったサイトカインの産生も著明に低下していた。さらにロイコトリエンなどのケミカルメディエーターの産生も著明に低下していることを明らかにした。一方,1アミノ酸ずつ欠失させたβ鎖変異体(5種類)ではいずれも野生型に比べて著明な変化は認められなかった。2. すべてのβ鎖変異体で,IgEとの結合能は正常で,マスト細胞のシグナル伝達に重要な役割を果たすLynやSyk,JNK(c-jun N-terminal kinases),p38などのリン酸化には有意差は認められなかった。FcεRIを介するシグナル伝達に重要であるCa^<2+> influxについても野生型とすべてのβ鎖変異体において有意差はなかった。3. β鎖C末端の6アミノ酸に会合する分子は同定されなかった。4. 円二色性分光法によりβ鎖C末端領域の二次構造を解析したが,野生型およびすべての変異体はα-helix構造をとり,すべての変異体で構造の崩壊やヘリックス含量の低下は認められなかった。

Wild-type Fcε RI (high and sex IgE receptacle) β-Fcε RI (high and sex Fcε-R I) β-RI β-terminal domain (6-terminal domain). The C-terminal domain (6-terminal domain) and the C-terminal domain (1-terminal domain) of the wild-type FC ε RI (high and sex Fcε R I). The C-terminal domain of the β-terminal of the wild type FC ε-RI (high and sex Fcε RI), the C-terminal domain of the β-terminal, the C-terminal domain of the β-terminal, the C-terminal domain of the β-terminal domain. In the field of β-terminal, the field of β-terminal is 43%, and the wild-type β-mycoplasma (category 6) is used to integrate the wild-type GST. 1. 6 because of the deficiency of acid, the loss of β-lactic acid, the decrease of body weight, the increase of IL-6, IL-13, the increase of body temperature, the loss of acid, the loss of body mass, the I don't know what to do. I don't know what to do. On the other hand, there is a lack of information on the development of β-phenotype (class 5). The wild type is better than the wild type. two。 The results show that the combination of IgE is normal, and the results are very important. The results of Lyn Syk,JNK (c-jun N-terminal kinases), p38 thermal acidification are very important. Fc ε RI is very important. It is important to know that it is important to have a wild type, a wild type, a β body, an intentional error, and an error. 3. β "C" terminal "6", "acid" rendezvous "molecule", "homology", "β", "6", "6", "acid" rendezvous. 4. Dichroism spectrophotometry, β-terminal C-terminal field analysis, wild-type, β-helix, β-terminal, β-terminal, C-terminal, β-terminal and C-terminal domain.

项目成果

Structural Study of FcεRI β Chain PolymorpLIsm by Circular Dichroism Spectroscopy

圆二色光谱法研究 FcεRI β 链多态性的结构

• 发表时间: 2007
• 期刊: ITELett.on Batt.NewTech.Med. 8(5)
• 作者: Shimada A,Taki T,Tabuchi K,Taketani T,Hanada R;Tawa A,Tsuchida M,Horibe K,Tsukimoto I,Hayashi Y;Kawamura M,Kaku H,Taketani T,Taki T,Shimada A,Hayashi Y;Horie A,Akimoto M,Tsumura H,Makishima M,Taketani T,Yamaguchi S,Honma Y;Taketani T;Horie A;Shimada A;Kawamura M;Tomoyoshi Terada
• 通讯作者: Tomoyoshi Terada

Structural Study of Mutated FcεRI β Chain ITAM by Circular Dichroism Spectroscopy

圆二色光谱法研究突变 FcεRI β 链 ITAM 的结构

• 发表时间: 2007
• 期刊: ITE Letters on Batteries, New Technologies ＆ Medicine 8(1)
• 作者: Shimada A,Taketani T,Kikuchi A,Hanada R;Arakawa H,Kimura H,Chen Y,Hayashi Y;Shimada A;Tomoyoshi Terada
• 通讯作者: Tomoyoshi Terada

Structulal study of mutated FcεRI β chain ITAM by Far-UV and Near-UV CD spectmscqpy

远紫外和近紫外 CD 光谱对突变 FcεRI β 链 ITAM 的结构研究

• 发表时间: 2007
• 作者: Shimada A,Taketani T,Kikuchi A,Hanada R;Arakawa H,Kimura H,Chen Y,Hayashi Y;Shimada A;Tomoyoshi Terada;Takeshi Taketani;寺田 知新
• 通讯作者: 寺田 知新