食物アレルギーの免疫療法、ペプチド療法、減感作療法による免疫寛容誘導機序の解明

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1.ミルクアレルギー患者へのミルク減感作療法の有効性とその耐性獲得機序の解明昨年度に引き続き,ミルクアレルギー患者9名に対して,ミルク少量より経口投与を開始し,約半年間をめどに牛乳100ml経口摂取できるように経口減感作療法を行った。ペプチド療法と同様に,投与期問前,投与期間中,投与期間後に患者の同意のもと,血液検査を行い,総IgE,CAP-RAST,好酸球数を検討,リンパ球刺激試験の変化,ELISA-KITを利用した調節性サイトカイン(IL-10、TGF-β)の動向,フローサイトメータを用いての調節性T細胞(CD4+CD25+)について検討した。寛解誘導に成功したのは6名で,そのうち4名は,リンパ球刺激試験は、stimulation indexが治療中には一時的に上昇するが,寛解誘導後には治療前に比べて下降していた。またBLG特異的なIFN-γの産生量は,治療中に最も上昇し,寛解誘導後には治療前に比較して,産生量が減少していた。また、BLG特異的なTGF-βの産生量は投与前,投与中,投与後において一定の変化の傾向は認められなかった。調節性T細胞(CD4+CD25+)は,どの患者においても治療前に比べて,寛解誘導後には増加している傾向が認められた。残りの3名については,皮膚掻痒感,発疹等を認めており,少量減感作療法からペプチド減感作療法に変更し,継続している。2.T細胞エピトープ同定とB細胞エピトープの評価ミルクアレルギー患者より牛乳の主要抗原であるカゼイン、βラクトグロブリンのオーバーラッピングペプチドを精製し,患者の末梢血単核球との増殖反応を検討した。同定したT細胞エピトープを残存させ,免疫寛容が誘導できるようにカゼイン、βラクトグロブリンを各種の酵素処理を施し,これらのペプチドと患者とのT細胞反応性、B細胞反応性を評価している。