小児先天性疾患、ニーマンピックC病及びヒルシュスプリング病の発症機序の解析

儿童先天性疾病Niemann-Pick C病和Hirsch-Spring病发病机制分析

• 批准号: 18790738
• 负责人: 大神 信孝
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Chubu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790738/
• 关键词: 細胞内コレステロール代謝; NPC1; 遺伝子改変マウス

ヒルシュスプラング病では、エンドセリンレセプターB遺伝子の点変異の結果、聴覚異常の症状を呈することが知られているが、その治療法は未だ確立されていない。そこで、そのノックアウトマウスの聴力を測定する為、聴性脳幹反応システムを確立した。また、マウス内耳から聴覚に特に重要なコルチ器を取り出し、器官培養するシステムを確立した。今後は、これらのシステムを用いて薬物のスクリーニングなど行っていく予定である。また研究代表者は、ヒルシュスプラング病の発症と深く関わるRETと悪性黒色腫の関連を探る為に、RETトランスジェニックマウス(242系)とヘアレスマウス(HRS/J)を交配させ、242系ヘアレスRETトランスジェニックマウス(242HL/RET-Tg mice)を新規に作製し、この242HL/RET-Tg miceを用いて紫外線照射により誘発される悪性黒色腫の機構を解析した。その結果、皮膚黒色症はシグナル伝達系に関与するc-Jun,p38などのリン酸化を抑制することにより、紫外線照射により誘発される悪性黒色腫に対して防御的に作用することが分かった(J Invest Dermatol. 2007)。

ヒ ル シ ュ ス プ ラ ン グ disease で は, エ ン ド セ リ ン レ セ プ タ ー B heritage 伝 son の points - different の result, hearing abnormal symptoms の を す る こ と が know ら れ て い る が, そ の therapy は not だ さ れ て い な い. そ こ で, そ の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の を 聴 force measurement す る to do reverse 応, 聴 脳 シ ス テ ム を establish し た. ま た, マ ウ ス inner ear か ら hearing に に important な コ ル チ を take り out し, organ culture す る シ ス テ ム を establish し た. The future は, こ れ ら の シ ス テ ム を with い て 薬 content の ス ク リ ー ニ ン グ な ど line っ て い く designated で あ る. ま た research representatives は, ヒ ル シ ュ ス プ ラ ン グ disease の 発 disease と deep く masato わ る RET と 悪 sex is black color is swollen の masato even を agent る に, RET ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス (242) と ヘ ア レ ス マ ウ ス (HRS/J) を mating さ せ, 242 ヘ ア レ ス RET ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス (242 / hl RE T - Tg mice) を new rules に し, こ の 242 / RET - hl Tg mice を with い て ultraviolet irradiation に よ り 発 lure さ れ る 悪 sex is black color is swollen の institutions を parsing し た. そ の result, the skin black color は シ グ ナ ル 伝 da system に masato and す る c - Jun, p38 lightning な ど の リ ン acidification を inhibit す る こ と に よ り, ultraviolet irradiation に よ り 発 lure さ れ る 悪 sex is black color is swollen に し seaborne て defensive role す に る こ と が points か っ た (J Invest Dermatol, 2007).

项目成果

Roles of endogenously synthesized sterols in the endocytic pathway.

内源合成甾醇在内吞途径中的作用。

• 期刊: J.Biol.Chem. (in press)
• 作者: Sugii;S.;Lin;S.;Ohgami;N.;Ohashi;M.;Chang;C.C.Y.;Chang;T.-Y.
• 通讯作者: T.-Y.

Protective Effect of Hyper-pigmented Skin on Ultraviolet-Mediated Cutaneous Cancer Development.

色素沉着过多的皮肤对紫外线介导的皮肤癌发展的保护作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Invest Dermatol, 127・5
• 作者: Muta H;Ikeda H;Tashiro T;Ayusawa M;Ogawa S;Nakahata Y;Kimura S;Suda K;Matsuishi T;Ishii M.;牟田広実,須田憲治,伊藤晋一,籠手田雄介,岸本慎太郎,石井治佳,家村素史,石井正浩,上原里程,中村好一,松石豊次郎.;牟田広実;野田隆,高橋裕子,牟田広実,吉原文代.;牟田広実;牟田広実,野田隆.;牟田広実;牟田広実,小川俊一,鮎澤衛,木村純人,中畑弥生,家村素史,須田憲治,松石豊次郎,石井正浩.;牟田広実,野田隆.;牟田広実,姫野和家子,須田憲治,松石豊次郎.;牟田広実,家村素史,須田憲治,松石豊次郎,鮎澤衛,小川俊一,石井正浩.;牟田広実(分担執筆).;Endo Y et al.;Kato M
• 通讯作者: Kato M

Novel hairless RET-transgenic mouse line with melanocytic nevi and anagen hair follicles

具有黑素细胞痣和毛发生长初期毛囊的新型无毛 RET 转基因小鼠系

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Investigative Dermatology 126
• 作者: Uchida;M.;Enomoto;A.;Takahashi;M.;et al.;Masashi Kato
• 通讯作者: Masashi Kato