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ジーゼル排気微粒子ならびにホルマリンによるアトピー疾患誘導の機序の解析

柴油机尾气颗粒与福尔马林诱发特应性疾病的机制分析

基本信息

批准号：
18790770
负责人：
大谷朋之
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790770/
关键词：
Th1 Th2 転写因子ジーゼル排気微粒子(DEP)ホルマリン(FA)N-acetylcysteine

项目摘要

Th1/Th2 balanceに関与すると報告されている転写因子(T-bet、Txk、GATA3、SOCS3、SOGS5、c-Maf)の遺伝子発現にっいて、健常人の末梢血から分離したT細胞をジーゼル排気微粒子(DEP)、ホルマリン(FA)処理し、マイクロアレイを用いて網羅的遺伝子解析を行った。その結果、controlと、DEP、FA処理群で統計学的有意差が検出されなかった。ただし、Txk、c-Mafについては、DEP、FA処理により発現が低下する傾向がみられたため、real-time PCRによるmRNAの解析を行った。その結果、DEP、FA処理により転写因子T-bet、Txk、c-Mafが抑制されることが分かった。一方でGATA-3、SOCS-3、SOCS-5はDEP、FA処理での変化は見られなかった。今回、DEP、FA処理したTcellで共通してT-bet、Txkが抑制されたことに加え、Gadd45a(growth arrest and DNA damage-inducible genes)及びGILZ(glucocorticoid induced leucin zipper)という遺伝子の発現が亢進していた。Gadd45aは、DNA damageやstress signalによって、転写因子Fox03aの活性化を介して発現される。一方、GILZもFox03aのtargetgeneである。酸化ストレスは、Fox03aをacetyl化し、核内への移行を引き起こす。抗酸化物質NAC(N-acetylcysteine)の処理によって、FA、DEPによるGadd45aの発現上昇は低下し、FAによるGILZの上昇は低下した。DEPやFAが、T細胞に酸化ストレスを与え、Fox03aが活性化する結果、GILZ,Gadd45aがup regulateする可能性が考えられる。

Th1/Th2 balance is related to the analysis of gene expression in gene expression factors (T-bet, Txk, GATA3, SOCS3, SOGS5, c-Maf), separation of T cells from peripheral blood in healthy individuals, DEP, FA processing, and gene analysis in the use of gene expression factors. Statistical intentional differences in the results, control, DEP, and FA processing groups were detected. Txk, c-Maf, DEP, FA processing, mRNA analysis, real-time PCR Results, DEP, FA processing, write factors T-bet, Txk, c-Maf, and suppress the results. GATA-3, SOCS-3, SOCS-5, DEP, FA treatment Now, DEP and FA treatments are common to T-cell, Txk, Gadd 45a (growth arrest and DNA damage-inducible genes) and GILZ(glucocorticoid induced leucine zipper). Gadd 45a is a DNA damage and stress signal promoter, and the activation of Fox03a is mediated. One side, GILZ Fox03a ó targetgene. Acidification, Fox 03a acetylation, nuclear migration The occurrence of NAC(N-acetylcysteine) increased and the occurrence of GAD45a decreased in the treatment of FA and DEP, while the occurrence of GILZ decreased in the treatment of FA. DEP, FA, T cell activation, Fox 03a activation, GILZ,Gadd 45a up regulation