上皮組織が産生する殺菌物質のケラチノサイトに対する作用

上皮组织产生的杀菌物质对角质形成细胞的影响

• 批准号: 18790809
• 负责人: ニヨンサバ フランソワ
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790809/
• 关键词: ケラチノサイト; 好中球; Psoriasin; サイトカイン・ケモカイン; ROS産生; 殺菌ペプチド; 自然免疫; 感染防御; ヒトβ-デフェンシン; Cathelicidin LL-37; 遊走能; 増殖; 皮膚疾患

皮膚由来殺菌物質の中で、β-defensin(hBD)とcathelicidinLL-37が注目されている。これらのペプチドが、創傷や数多くの皮膚疾患に発現していることが報告され、創傷治癒とこれら皮膚疾患の病態にhBDやLL-37が関与する。最近、皮膚が、hBDとLL-37以外にPsoriasinなどの殺菌物質を産生することが報告された。Psoriasinが正常皮膚に発現し、乾癬やアトピー性皮膚炎などの皮膚疾患に関与していることは明らかになった。Psoriasinを含めて殺菌物質においては、今までに使用されている抗生物質より抗菌範囲が広く、低濃度で作用を示すこと知られている。しかし、これまでにPsoriasinが、殺菌作用以外の機能は詳細な検討はなされていない。申請者は、hBDとLL-37が殺菌作用の他に、数多くの細胞を活性化し、自然免疫、炎症反応とアレルギー反応に関与していることを見だしており、Psoriasinが同様の作用を有する可能性がある。その結果、Psoriasinが、G蛋白受容体とMAPキナーゼp38とERKの経路を介して、好中球とケラチノサイトのサイトカインやケモカイン(IL-6,IL-8,TNF-α,IP-10,MIP-1α,MIP-1βとMIP-3α)の蛋白産生を誘導した。また、Psoriasinが、これらの細胞のMAPキナーゼのリン酸化を誘導することがわかった。さらに、PsoriasinがLL-37同様に、NADPHオキシダーゼを活性化することによって、好中球のROS産生を誘導することを確認した。興味深いのは、殺菌物質Psoriasinが、好中球が産生する殺菌ペプチドであるα-defensinの遺伝子発現と蛋白放出を増強した。以上のことから、上皮組織が産生する殺菌物質Psoriasinは体内で単に殺菌物質として働くだけでなく、幅広い生物活性を生体内で示すことによって感染防御、炎症反応や自然免疫に関与する可能性があると考えられる。

The origin of skin is Yang Wei substance, β-defensin(hBD) and cathelicidinLL-37. The number of skin disorders occurring in these cases is reported, and the number of wounds healing and skin disorders associated with hBD and LL-37 is reported. Recently, the skin, hBD and LL-37 are reported to be produced by Psoriasin. Psoriasin is associated with normal skin development, psoriasis, dermatitis, and skin disorders. Psoriasin is used in the presence of antibiotics and in low concentrations. The functions other than Psoriasin and Yang Wei are discussed in detail. The applicant believes that hBD and LL-37 have the same effect as Yang Wei, and that there is a possibility that many cells are activated, naturally immune, inflammatory, and anti-inflammatory. As a result, Psoriasin, G protein receptor, MAP, p38, ERK pathway and protein production of IL-6,IL-8,TNF-α,IP-10,MIP-1α,MIP-1β, MIP-3α were induced. Psoriasin, Psoriasin Psoriasin LL-37 is activated and ROS production is confirmed. The protein release of α-defensin is enhanced due to the presence of Psoriasin and Psoriasin. The above mentioned substances are produced in epithelial tissues, and their biological activities are shown in vivo. The possibility of infection defense, inflammation response and natural immunity is examined.

项目成果

Induction of Psoriasin and its stimulatory effect in human kerationocytes

银屑病素的诱导及其对人角质形成细胞的刺激作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Francois;Niyonsaba
• 通讯作者: Niyonsaba

Microbicidal protein psoriasin is a multifunctional modulator of neutrophil activation

• DOI: 10.1111/j.1365-2567.2007.02782.x
• 发表时间: 2008-07
• 期刊: Immunology
• 影响因子: 6.4
• 作者: Yan Zheng;F. Niyonsaba;H. Ushio;S. Ikeda;I. Nagaoka;K. Okumura;H. Ogawa

Antimicrobial peptides human β-defensins stimulate epidermal keratinocyte migration, proliferation and production of pro-inflammatory cytokines and chiemokines

抗菌肽人 β-防御素刺激表皮角质形成细胞迁移、增殖以及促炎细胞因子和趋化因子的产生

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Investigative Dermatology 0
• 作者: Yan;Zheng;Francois Niyonsaba
• 通讯作者: Francois Niyonsaba