セリンラセマーゼ及びD-アミノ酸酸化酵素の遺伝子発現に対する抗精神病薬の影響

抗精神病药物对丝氨酸消旋酶和D-氨基酸氧化酶基因表达的影响

• 批准号: 18790850
• 负责人: 安藤 英祐
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790850/
• 关键词: D セリン; 統合失調症; NMDA 受容体; 抗精神病薬; 陰性症状; 遺伝子発現; リアルタイム PCR; ラット; セリンラセマーゼ; D-アミノ酸酸化酵素; Dセリン

クロザピン(25mg/kg)、オランザピン(10mg/kg)、ハロペリドール(1.0mg/kg)をWistar系雄性ラット腹腔内投与後2時間目に断頭し、各脳部位をサンプリングした。各部位の全RNAを抽出し、D-セリン合成酵素(セリンラセマーゼ)遺伝子発現をリアルタイムPCR法により定量的に解析した。その結果、クロザピン投与群で線条体(コントロールに対して約50%の発現量)、海馬(約60%)、大脳皮質(約60%)、中脳(約60%)でセリンラセマーゼ遺伝子発現が有意に減少した。この減少効果は、MK-801(0.4mg/kg)腹腔内投与により拮抗された。オランザピン投与群で線条体(約40%)、海馬(約50%)においてセリンラセマーゼ遺伝子発現が有意に減少した。ハロペリドール投与群では線条体(約60%)、海馬(約70%)でセリンラセマーゼ遺伝子発現が減少したが、有意な差は観察されなかった。すなわち、本研究で用いた抗精神病薬を腹腔内投与によりラット脳内セリンラセマーゼ遺伝子発現が減少し、N-methyl-D-aspartate(NMDA)受容体拮抗薬のMK-801はその効果を拮抗した。抗精神病薬とD-セリンの同時投与によって統合失調症の陰性症状・認知症状が改善すること及び統合失調症の陰性症状・認知症状に対する有効な薬がほとんど無いため難治性統合失調症患者の長期入院が医療費の増大などの社会問題となっていることから、D-セリン関連タンパク質の発現制御機構の解明及び新規治療薬の開発は初回的に重要な研究課題である考えられる。本研究結果は、抗精神病薬の統合失調症治療効果との関連性を解析する上で重要な知見となると考える。

The male Wistar was decapitated 2 hours after intraperitoneal administration of the drug at 25mg/kg, 10 mg/kg and 1.0 mg/kg. Total RNA extracted from each site, D-protein synthase (D-protein synthase) gene expression and quantitative analysis by PCR As a result, the presence of C-rays in the hippocampus (about 60%), cortex (about 60%), and cortex (about 60%) was intentionally reduced. MK-801(0.4 mg/kg) was administered intraperitoneally to antagonize the effects of this treatment. The number of cells in the hippocampus (about 50%) and the number of cells in the group (about 40%) decreased intentionally. The number of cells in the hippocampus (about 70%) and the number of cells in the hippocampus (about 60%) decreased. In this study, intraperitoneal administration of an antipsychotic agent was used to reduce the occurrence of neuroblastoma and antagonize the effects of N-methyl-D-aspartate(NMDA) receptor antagonist MK-801. Antipsychotic drugs are administered simultaneously with the treatment of negative symptoms of schizophrenia, cognitive symptoms are improved, and negative symptoms of schizophrenia, cognitive symptoms are improved. D. The study on the mechanism of quality control and the development of new therapeutic agents is an important research topic for the first time The results of this study provide important insight into the relationship between antipsychotic drugs and schizophrenia treatment outcomes.

项目成果

Chronic administration of methamphetamine increases the mRNA expression of diazepam binding inhibitor in rat brain

长期服用甲基苯丙胺会增加大鼠脑中地西泮结合抑制剂的 mRNA 表达

• 发表时间: 2008
• 期刊: Tokai J Exp Clin Med 33(1)
• 作者: Tamaki R;Yoshikawa M;Shinomiya T;Andoh H;Kawaguchi M;Hashimoto A;Bryne WD;Kobayashi H.
• 通讯作者: Kobayashi H.

Effects of MK-801 on the expression of serine racemase and D-amino acid oxidase mRNAs and on the D-serine levels in rat brain

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2006.09.062
• 发表时间: 2007-01-19
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Hashimoto, Atsushi;Yoshikawa, Masanobu;Kobayashi, Hiroyuki
• 通讯作者: Kobayashi, Hiroyuki