DNA修復に着目した造血幹/前駆細胞のサイトカイン依存性放射線防護機構の解明

以DNA修复为重点阐明造血干/祖细胞细胞因子依赖性辐射防护机制

• 批准号: 18790863
• 负责人: 高橋 賢次
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790863/
• 关键词: 放射線; 細胞・組織; 核酸; シグナル伝達; サイトカイン; 造血幹; 前駆細胞; DNA損傷修復; γ-H2AX

線エネルギー付与(LET)の異なるX線と炭素線を用い,ヒト臍帯血造血幹/前駆細胞に対し,放射線照射後の巨核球・血小板造血におけるサイトカイン(トロンボポエチン[TPO],幹細胞因子[SCF],インターロイキン3[IL-3],flt-3リガンド[FL])の効果を評価すると共にDNAの二本鎖切断の指標であるγ-H2AX誘導を測定した,その結果,以下の点が明らかになった.1.低LET放射線であるX線照射巨核球前駆細胞の放射線感受性は高いものの,サイトカインの組合せで放射線感受性が低下したのに対し,高LET放射線である炭素線では,サイトカインの組合せではほとんど感受性に変化がなく,わずかにTPO+SCF+IL-3とTPO+SCF+FLの組合せで効果が見られただけであった.一方,DNA損傷修復に関わるγ-H2AXの誘導性がX線照射群でのみサイトカインで亢進したことから,X線による損傷はサイトカインによって修復が効果的に行われた可能性が示唆された.2.UT-7/TPO細胞を用いた実験においても,TPO+SCFの組合せでよりγ-H2AXの誘導が得られた.更にはその上流の分子としてATMタンパクのリン酸化も亢進していた.このことは,サイトカインシグナルがγ-H2AX及びDNA修復機構を誘導していることが示唆された.また,これらにはサイトカイン特異性があることも明らかとなった.しかしながら,サイトカインによる放射線感受性の低下が認められず,このDNA損傷修復機構への作用が直接的に細胞の生存には影響していないことが明らかとなった.以上本研究結果から、サイトカインは放射線によるDNA損傷修復機構へ作用することが明らかとなったが,その効果は細胞によって異なる可能性が示唆された.

After radiation, megakaryocytic platelet hematopoiesis, platelet hematopoiesis, cytokine [TPO], cytokine [SCF], cytokine 3 [IL-3] were induced by radiation. The results of the flt-3 test [FL]) are as follows: 1. The following is the result of the test of the γ-H2AX guide. the results show that the results of the test results are as follows. In front of megakaryoblastoma irradiated with low LET radiation X-rays, radiation sensitivity is high, radiation sensitivity is high, radiation sensitivity is low, carbon radiation is low, radiation sensitivity is low, carbon radiation is low, radiation sensitivity is low, TPO+SCF+IL-3 radiation TPO+SCF+FL is sensitive, and the results show that it is sensitive to radiation. On the one hand, the DNA radiation group is sensitive to the gamma-H2AX radiation, while the X-ray radiation group is highly active. The possibility of the repair is indicated by the possibility of the repair. The 2.UT-7/TPO cell uses the gamma-ray radiation device, and the TPO+SCF device combines the gamma-ray radiation sensor to obtain the correct result. Even higher-class molecules, such as ATM molecules, acid compounds, acid molecules, acid, acid and acid. Please tell me that the γ-H2AX and the DNA repair machine are instructed to show that they are instigated. You know, I don't know. The radiation sensitivity is low. The DNA repair machine is responsible for the direct survival of the cells. According to the results of the above study, the mechanism of radiation radiation monitoring and DNA repair is effective. The results show that there is a significant difference in the possibility of failure.

项目成果

Application of proteoglycan extracted from the nasal cartilage of salmon heads for ex vivo expansion of hematopoietic progenitor cells derived from human placental/umbilical cord blood.

应用从鲑鱼头鼻软骨中提取的蛋白多糖对源自人胎盘/脐带血的造血祖细胞进行离体扩增。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Glycoconjugate Journal (in press)
• 作者: I.Kashiwakura;et al.
• 通讯作者: et al.

ヒト細胞の培養培地および培養方法

人细胞培养基及培养方法

• 发表时间: 2007

Regenerative induction of megakaryopoiesis and thrombopoiesis in vitro from X-irradiated CD34+ cells prepared from human placental and umbilical cord blood.

从人胎盘和脐带血制备的 X 射线照射的 CD34 细胞体外诱导巨核细胞生成和血小板生成。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Bull Health Sci Hirosaki 3
• 作者: 竹政伊知朗;他;Hiroshima K;I.Kashiwakura
• 通讯作者: I.Kashiwakura

The effects of (-)-epigallocatechin-3-gallateon the proliferation and differentiation ofhuman megakaryocytic progenitor cells

(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯对人巨核细胞祖细胞增殖和分化的影响

• 发表时间: 2006
• 期刊: Jradiat Res, (Tokyo) 47(2)
• 作者: S. Monzen;T. Mori;K. Takahashi;Y. Abe;O. Inanami;M. Kuwabara and I. Kashiwakura
• 通讯作者: M. Kuwabara and I. Kashiwakura

Individual differences in theradiosensitivity of hematopoietic progenitorcells detected in steady-state humanperipheral blood

稳态人外周血中检测到的造血祖细胞放射敏感性的个体差异

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Radiat Res (Tokyo) 49(2)
• 作者: A. Oriya;K. Takahashi;O. Inanami;T.Miura;Y. Abe;M. Kuwabara;I.Kashiwakura
• 通讯作者: I.Kashiwakura