蛋白質導入法による膵腎移植での虚血再灌流障害軽減に関する基礎実験

蛋白导入法减轻胰肾移植缺血再灌注损伤的基础实验

• 批准号: 18790941
• 负责人: 北田 秀久
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790941/
• 关键词: 蛋白質導入; 膵腎移植; 虚血再濯流障害; 虚血再灌流障害

わが国のドナー不足は深刻であり、marginal donorからの移植が多いことが特徴である。そのため、移植臓器のViabilityをいかに良好に保つかが非常に重要である。移植臓器障害のひとつの大きな要因として虚血再潅流障害による臓器障害があげられる。我々は、蛋白導入によって虚血再潅流障害の軽減を得ることを目標として研究を行っている。我々のラボで既に確立したブタを用いた自己膵・腎単独移植モデルを用いて研究を行った。蛋白導入に用いるPTDとしては、アルギニンを11個連続させた11R(RRRRRRRRRRR)を用いた。また導入蛋白としてJNK inhibitor(c-Jun NH_2 terminal kinase inhibitor:RPKRPTTLNTFPQVPRSQDT)を用いた。この JNKIは、MAPキナーゼのシグナル伝達経路において、アポトーシスに関連する JNK を特異的に阻害することによって抗アポトーシス作用を発現すると考えられる。PTDである 11R に JNKI をつけた蛋白を、摘出した移植臓器である膵・腎に潅流したところ、各臓器内に蛋白が導入されたことが確認できた。これは、臨床応用を目指し、できるだけ臨床に近い形での蛋白導入を目指したもので画期的な成果であると考える。今後は、実際に移植を行い、蛋白導入によってアポトーシスが軽減され、さらに虚血再潅流障害の軽減が得られるかを検討する予定である。また、同時にラットを用いた同様の研究も行っており、同様に膵・腎組織内への蛋白導入が確認できた。最終的には、臨床応用を目指すため、大動物の研究を主体とするが、至適用量・時間などの検討において小動物での基礎実験が必要と考え、大・小動物での研究を平行して継続する予定である。

わが国のドナー不足は深刻であり、marginal donorからの移植が多いことが特徴である。The Viability of the transplant is very important. The main cause of graft failure is blood loss and reperfusion failure. The aim of this study is to reduce the risk of blood loss by protein introduction. We have established the use of kidney transplantation as a means of research. 11 links to 11R(RRR) JNK inhibitor(c-Jun NH_2 terminal kinase inhibitor:RPKRPTTLNTFPQVPRSQDT) was introduced into the system. The JNK is a special inhibitor of the MAPs, and the MAPs are resistant to the effects of the MAPs. PTD 11R JNKI protein extraction transplant organ, kidney flow, protein introduction in each organ The results of this study indicate that the clinical application of the protein is very important. In the future, we will discuss the future of transplantation, protein introduction, and reduction of blood loss and reperfusion injury. The protein introduction into kidney tissue was confirmed by the same study. Finally, the clinical application of the target, large animal research, the main body, to the appropriate amount, time, research, small animal research, the basis of the necessary, large and small animal research, parallel, predetermined.

项目成果

ブタ部分膵自家移植におけるシベレスタットナトリウムの虚血再灌流障害軽減効果

西维来司他钠减轻猪部分胰腺自体移植缺血再灌注损伤的作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本外科学会雑誌 107
• 作者: 廣田聡子;柴田美紀;江崎淳二;大坂顯通;北田秀久
• 通讯作者: 北田秀久

ブタを用いた膵腎同時自家移植モデルの開発

猪胰肾同步自体移植模型的建立

• 发表时间: 2007
• 期刊: 膵・膵島移植研究会 34
• 作者: Nagaoka R;Iwasaki T;Rokutanda N;Takeshita A;Koibuchi Y;Horiguchi J;Shimokawa N;Iino Y;Morishita Y;Koibuchi N;六反田奈和;六反田奈和;六反田奈和;六反田奈和;北田秀久
• 通讯作者: 北田秀久