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肝虚血再潅流傷害に対する新たな遺伝子治療法の開発に関する研究

肝脏缺血再灌注损伤基因治疗新方法开发研究

基本信息

批准号：
18790940
负责人：
塩谷聡子
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790940/
关键词：
移植外科学

项目摘要

平成18年度は、冷虚血再潅流直後の肝臓におけるROS産生源はKupffer細胞ではなく肝細胞である可能性が高いとの結果を得た。平成19年度はDominant negative Rho-kinase(DNRhoK)をドナー肝細胞に導入し、Rho-kinaseを介した、ROS産生経路の存在を証明すると共に、肝細胞のRho-kinaseが虚血再潅流傷害の遺伝子治療のタ-ゲットになり得ることを証明した。1. DNRhoK、LacZ(control)をドナーラット肝細胞に導入後、レシピエントラットで再潅流直後のROSを測定したところ、DNRhoK導入群で有意に抑制された。さらに、これらのROSはNADPH oxydase inhibiorで有意に抑制された。よって、肝虚血再潅流傷害における再潅流直後のROSは肝細胞のRho-kinaseを介して、NADPH oxydase systemにより産生される可能性があると考えられた。2. DNRhoK、LacZ(control)をドナーラット肝細胞に導入し、DNRhoK導入群で虚血最潅流傷害が抑制されることを証明した。肝障害(AST/ALT)、炎症性サイトカイン(TNFα, IL-1β)、いずれもDNRhoK導入群で有意に抑制された。また、肝虚血再潅流傷害の結果生じるとされる、肝内微小循環障害をLaser Dopplerを用いて評価したところ、DNRhoK導入群おいて、有意に抑制されていた。3. ラット肝移植モデルにおける生存率の比較を行い、DNRhoK導入群で有意に良好であった。平成18-19年の研究結果より、肝移植後の虚血再潅流傷害を回避するために、ドナー肝へのDNRhoK導入により肝細胞NADPH oxydaseにおけるROS産生を抑制することが有効であることが証明された。肝細胞のRho/kinaseは肝虚血再潅流傷害のターゲットとして有用と考えられた。

In Pingcheng 18, after the cold deficiency blood flow again, the liver was infected with ROS, and the possibility of liver cell death was high. The results showed that there was a high probability of Kupffer infection. In Pingcheng in 19 years, Dominant negative Rho-kinase (DNRhoK), Rho-kinase, and ROS were involved in the pathways of liver cancer, and there were common diseases in liver cells, Rho-kinase in liver cells, blood deficiency in liver cells, blood loss in children, treatment of children and children. 1. After DNRhoK, LacZ (control) and DNRhoK (control) were introduced into the group, the cells were detected by ROS and DNRhoK was intentionally suppressed. The ROS NADPH oxydase inhibior intentionally suppresses the pain. ROS, liver deficiency, blood flow, blood flow, liver deficiency, liver deficiency, liver deficiency, 2. DNRhoK, LacZ (control), liver, liver Liver damage (AST/ALT), inflammatory diseases (TNF α, IL-1 β) and inflammatory diseases (DNRhoK) were intentionally suppressed. The blood of deficiency of the liver and blood flow again harms the fruit, the Laser Doppler in the liver is slightly blocked, and the DNRhoK is involved in the group, deliberately inhibiting the disease. 3. The survival rate of liver transplantation is better than that of DNRhoK. The results of the study in Pingcheng from 18 to 19 years showed that after liver transplantation, the reflow of deficiency blood caused by rebleeding, the DNRhoK of the liver, the DNRhoK of the liver, the NADPH oxydase of the liver, the inhibition of ROS, the inhibition of the liver, the blood flow of the liver after liver transplantation, the reflow of deficiency blood, the reflow of the liver, the liver and the liver. The liver cell Rho/kinase the liver deficiency blood and then the blood flow does harm to the liver cell.