トラスツズマブにより誘導される担癌生体における腫瘍特異的細胞性免疫についての研究

前年度に引き続き、in vitroにおける樹状細胞(DC)の誘導、及び同DCを用いたCTL誘導におけるTrastuzumabの効果・作用機序についての検討を行った。健常人末梢血CD14+単球からIL4,GM-CSFを用いた通法によりin vitroにてimmature DCを誘導し、HER2陽性allo乳癌細胞株またはそのcell lysateによる刺激を行った。この際、anti-HER2(Trastuzumab)を添加することにより、一部の症例でCD83,CD80等の細胞表面マーカーの発現上昇が軽度認められた。更にTNF-alpha/LPSにより誘導されたmature DCにおいて、Trastuzumab添加例は非添加例に比し有意なIL12p70の産生上昇、IL-10産生の低下を認めた。HLA-A0201およびA2402陽性者に対しては,上記DCとPBMCによるMLTCを行いCTLの誘導を行ったが、Trastuzumab添加により誘導されたDCは非添加例に比し、HER2ペプタイド認識CTLの誘導能が有意に高かった。以上のことより、TrastuzumabはDCを介して抗腫瘍細胞性免疫を効果的に誘導し、癌の退縮に寄与すう可能性が示唆された。現在Trastuzumab治療患者(HLA-A2,-A24症例)の治療前後の末梢血を用い、免疫学的検討を行っている。vivoにおける腫瘍特異的細胞性免疫の誘導について、HER2ペプチド抗原に対する末梢血中のCTLプレカーサーアッセイ(ELISPOT法)にて、今後継続して解析を行っていく予定である。

前年度に引き続き、in vitroにおける樹状細胞(DC)の誘導、及び同DCを用いたCTL誘導におけるTrastuzumabの効果・作用機序についての検討を行った。健常人末梢血CD14+単球からIL4,GM-CSFを用いた通法によりin vitroにてimmature DCを誘導し、HER2陽性allo乳癌細胞株またはそのcell lysateによる刺激を行った。この際、anti-HER2(Trastuzumab)を添加することにより、一部の症例でCD83,CD80等の細胞表面マーカーの発現上昇が軽度認められた。更にTNF-alpha/LPSにより誘導されたmature DCにおいて、Trastuzumab添加例は非添加例に比し有意なIL12p70の産生上昇、IL-10産生の低下を認めた。HLA-A0201およびA2402陽性者に対しては,上記DCとPBMCによるMLTCを行いCTLの誘導を行ったが、Trastuzumab添加により誘導されたDCは非添加例に比し、HER2ペプタイド認識CTLの誘導能が有意に高かった。以上のことより、TrastuzumabはDCを介して抗腫瘍細胞性免疫を効果的に誘導し、癌の退縮に寄与すう可能性が示唆された。現在Trastuzumab治療患者(HLA-A2,-A24症例)の治療前後の末梢血を用い、免疫学的検討を行っている。vivoにおける腫瘍特異的細胞性免疫の誘導について、HER2ペプチド抗原に対する末梢血中のCTLプレカーサーアッセイ(ELISPOT法)にて、今後継続して解析を行っていく予定である。